中国医科大学发现CD133 +细胞中的NOTCH途径可治疗子宫内膜癌疾病

图源于水印

一项刊登在杂志Cancer Biology & Therapy上题为“Blocking NOTCH pathway can enhance the effect of EGFR inhibitor through targeting CD133+ endometrial cancer cells”的研究报告中,来自中国医科大学的研究者们发现,靶向CD133 +细胞中的NOTCH途径,结合上皮生长因子受体(EGFR)抑制,这为子宫内膜癌疾病提供了一种新的治疗策略。

尽管针对关键生物标志物如上皮生长因子受体(EGFR),PI3K / AKT / mTOR和血管内皮生长因子(VEGF)的分子治疗剂在临床试验中取得了一些成功,但内皮癌生物学中的一些内部存在的挑战阻碍了药物作用。其中一项主要挑战源于癌症干细胞衍生的耐药性。

CD133阳性细胞被认为是子宫内膜癌中的癌干细胞(CSC),NOTCH途径通过促进CSC自我更新和化学抗性在保留CD133 +细胞中起关键作用。研究使用了一种治疗策略,通过在子宫内膜癌中靶向CD133 +细胞的NOTCH途径来改善EGFR抑制的作用。研究者们首先检测并纯化了子宫内膜癌细胞系Ishikawa(IK)中的CD133 +细胞部分,并且与CD133细胞相比,验证了具有更高增殖率和更低凋亡率的CD133 +细胞中NOTCH途径的激活。

裸鼠异种移植实验的结果进一步证明CD133 +细胞比CD133-细胞保留更高的肿瘤发生能力,表明它们的肿瘤起始特性。最后,他们将NOTCH抑制剂DAPT和EGFR抑制剂AG1478用于子宫内膜癌细胞系IK和HEC-1A,结果表明联合治疗与单独使用DAPT或AG1478治疗相比具有改善效果。

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答:FITC标记的IK-CD133 +细胞的流式细胞仪分析。 B:阴性对照中IK-CD133 +细胞的流式细胞仪分析。 C:通过MACSR技术纯化细胞后,IK-CD133 +细胞的流式细胞仪分析。

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A:IK-CD133 +细胞的代表性细胞球。 B:IK-CD133 +细胞和IK-CD133-细胞的增殖能力。 C:IK-CD133 +细胞和IK-CD133-细胞形成集落的能力。 D:IK-CD133 +细胞和IK-CD133-细胞的凋亡率。

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通过免疫荧光检测,Notch1在IK-CD133 +细胞和IK-CD133-细胞中的位置和相对表达。 B:Notch1在IK-CD133 +细胞和IK-CD133-细胞中的表达。 IDV是“积分密度值”的缩写。

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不同浓度的AG1478(A)和DAPT(B)在IK-CD133 +细胞中的增殖能力抑制。

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IK-CD133 +中的凋亡率(A),G1期细胞比例(B),跨膜细胞数量(C)以及HES-1,NICD,Notch1,pMAPK和pAKT蛋白的表达(D) 10μmol/ L AG1478、10μmol/ L DAPT和10μmol/ L AG1478 + 10μmol/ L DAPT处理的细胞和HEC-1A细胞。

来源:Blocking NOTCH pathway can enhance the effect of EGFR inhibitor through targeting CD133+ endometrial cancer cells.Cancer Biology & Therapy

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