地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

图源于水印

一项刊登在杂志Cancer Biology & Therapy上题为“Dexamethasone exacerbates cytotoxic chemotherapy induced lethargy and weight loss in female tumor free mice”的研究报告中,来自美国的研究者们发现,像地塞米松这样的支持疗法,用于急性控制癌症患者的恶心和呕吐,实际上可能导致癌症患者的总体症状负担。

细胞毒性化学疗法可以诱导全身性炎症反应,已经提出该反应是癌症治疗相关疲劳的潜在机制。地塞米松是一种具有强效抗炎作用的合成糖皮质激素,可用于化疗方案,以预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。

本研究的目的是确定是否通过抑制细胞毒性化疗引起的炎症,地塞米松可以改善化疗引起的无肿瘤小鼠的疲劳/嗜睡。地塞米松(DEX)对Cytoxan-Adriamycin(CA)诱导的炎症的影响通过测量CA注射24小时后IL-1β、TNF-α、IL-6、GCSF、KC和MCP-1的循环水平来评估。在有或没有DEX的情况下,在每两周施用四个CA循环的小鼠中监测从基线(用作疲劳/嗜睡的代理),体重和组成以及食物摄入的自愿轮运行活动(VWRA)的下降。

CA增加了IL-6、GCSF、KC和MCP-1的循环水平,并且在CA注射后立即引起VWRA和体重的快速下降。虽然急性CA诱导的VWRA和体重下降在给予CA + DEX的小鼠中不明显,但单独的DEX对VWRA具有抑制作用,并且在施用CA和DEX的小鼠中体重继续下降,而在其中返回到基线时CA处理的小鼠。单独使用CA或DEX对VWRA没有长期影响,但DEX加剧了CA治疗小鼠的嗜睡和体重减轻。尽管地塞米松抑制了化疗引起的全身炎症反应,但未能改善急性或长期化疗相关的疲劳/嗜睡。

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

将小鼠分为四个治疗组。如方法部分所述,Sham,DEX,CA和DEX C CA

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

在存在或不存在DEX的情况下,在注射CA或NS后24小时,小鼠的血清IL-1b,TNF-a,IL-6,GCSF,KC和MCP-1的血清水平(每组12只小鼠)

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

(B)前一天和假治疗和CA治疗的小鼠(上图)以及Dex和DEX C CA治疗的小鼠在前一天和一天的黑暗和明亮阶段每小时的车轮转数,在整个第一个8-d治疗周期(D1至D8)小鼠(底部面板)

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

i)Sham和CA治疗的小鼠(上图)以及DEX和DEXCCA治疗的小鼠(上图)的平均VWRA,ii)行走时间,iii)VWRA峰值和iv)平均速度(有关这些变量的更多说明,请参见方法部分)(底部面板)

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

(A)在假手术和CA处理的小鼠(上图)以及DEX和DEX C CA处理的小鼠(下图)的第4个治疗周期后的两周内,在3d时间内,在黑暗和明亮阶段每小时轮转数)

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

(A)在假手术和CA治疗的小鼠(上图)以及DEX和DEXCCA治疗的小鼠(下图)中,从治疗前一天(B)和第一周期的每个治疗日(D1至D8)的体重和每日食物摄入量的百分比变化面板)

地塞米松抑制了化疗引起的炎症反应但不能改善相关的疲劳/嗜睡

 

在第四个治疗周期后三周进行的DEXA扫描得出的平均体重,脂肪量(FM),瘦肉量(LM)和骨矿物质含量(BMC)。

来源:Dexamethasone exacerbates cytotoxic chemotherapy induced lethargy and weight loss in female tumor free mice.Cancer Biology & Therapy

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