四川华西医院:FGFR1信号转导促进食管鳞状细胞癌生长及预后不良

图源于水印

一项刊登在杂志Cancer Biology & Therapy上题为“FGFR1 signaling potentiates tumor growth and predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma patients”的研究报告中,来自四川华西医院的研究者们发现,成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)基因表达可能是食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的独立预后因素。抗FGFR1抑制ESCC生长,并且可能是ESCC靶向治疗的潜在策略。

成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)过度表达广泛存在于鳞状癌中,其通过激活各种信号传导途径诱导细胞增殖,分化和转移。然而,FGFR1基因表达在预测食管鳞状细胞癌(ESCC)预后中的作用及其在ESCC进展中的调节功能尚不清楚。

因此,研究通过定量RT-PCR对145例ESCC患者的肿瘤组织中的FGFR1 mRNA表达进行了分析。进一步检查FGFR1基因表达与临床病理参数之间的关系以及预后。结果表明,较高的FGFR1基因表达预测总体存活率较差(HR = 1.502,95%[CI] = 1.005-2.246,P = 0.045)。

具有较高FGFR1表达但无统计学意义的患者的无病生存期往往较短(HR = 1.398,95%[CI] = 0.942-2.074,P = 0.096)。 FGFR1在多种ESCC细胞系中上调。随后的体外实验证明,PD173074的抗FGFR1处理抑制了TE-1和EC9706细胞活力以及MEK-ERK信号传导途径的减弱。在体内,PD173074给药也显示出有效的ESCC生长抑制作用。

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食管鳞癌患者FGFR1 mRNA表达与临床病理数据的关系

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ESCC患者OS和DFS的单因素分析

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ESCC患者OS和DFS的多变量分析

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FGFR1的高基因表达预测ESCC患者的OS较差

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FGFR1在ESCC细胞系中过表达

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抗FGFR1影响表达高FGFR1的ESCC细胞的增殖

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抗FGFR1在体内阻止ESCC肿瘤生长并减弱MAPK / ERK信号通路

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PD173074抑制ESCC中FGFR1下游的信号通路

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FGFR抑制剂临床试验总结

来源:FGFR1 signaling potentiates tumor growth and predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma patients.Cancer Biology & Therapy

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