中大附一院发现:Numb蛋白可能是食管鳞状细胞癌患者的治疗靶点

图源于水印

一项刊登在杂志Cancer Biology & Therapy上题为“Increased Numb protein expression predicts poor clinical outcomes in esophageal squamous cell carcinoma patients”的研究报告中,来自中山大学第一附属医院的研究者们发现,Numb作为一种肿瘤蛋白,有可能成为ESCC患者的一种新的预后标志物和治疗靶点。

Numb是一种蛋白质,其在细胞分裂过程中的不对称分离决定了细胞的命运,具有许多与多个研究领域相关的功能,包括发育神经生物学和癌症生物学。目前对Numb在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用知之甚少,ESCC是亚洲人群中主要的组织学食管癌。

这项研究的主要关注的是在ESCC背景下Numb的表达和生物学功能。通过对212例患者的组织芯片分析发现,与相应的非癌组织相比,ESCC组织中的Numb显著上调。Kaplan-Meier生存分析显示,Numb的高表达与肿瘤复发率高(p=0.015)和术后总生存率低(p=0.016)显著相关。采用多因素Cox回归分析,确定Numb的表达是预后不良的独立预测因子。当siRNA被用于敲除ESCC细胞株中的Numb时,caspase-3依赖的细胞凋亡和细胞增殖抑制持续增加,肿瘤干细胞标记物Oct-4、SOX-2和Nanog表达下调。此外,下调的Numb表达与ESCC细胞的迁移无显著相关性。

中大附一院发现:Numb蛋白可能是食管鳞状细胞癌患者的治疗靶点

 

ESCC样本中Numb蛋白表达与临床特征之间的关联

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临床病理特征对ESCC患者预后的单因素分析

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临床病理特征对ESCC患者预后的影响的Cox多元分析

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在ESCC组织和细胞系中的麻木表达

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ESCC组织中Numb表达增加与患者预后不良有关

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内源性Numb在KYSE30细胞中的siRNA抑制可抑制增殖,促进凋亡并下调癌症干细胞生物标志物的表达

来源:Increased Numb protein expression predicts poor clinical outcomes in esophageal squamous cell carcinoma patients.Cancer Biology & Therapy

中大附一院发现:Numb蛋白可能是食管鳞状细胞癌患者的治疗靶点