【摘要】:目的探讨鼓室注射地塞米松对顺铂致听觉损伤的保护作用。方法将55只豚鼠分为4组:正常对照组(I组)10只,腹腔注射生理盐水16ml/kg;地塞米松组(II组)15只,经鼓室注射地塞米松10mg/ml;顺铂组(III组)15只,单次腹腔注射顺铂16mg/kg;顺铂+地塞米松组(IV组)15只,经鼓室注射地塞米松10mg/ml,1小时后腹腔注射顺铂16mg/kg。结论鼓室注射地塞米松对顺铂耳毒性具有一定的拮抗作用。
   
   【关键词】:顺铂;耳毒性;地塞米松
   
   3讨论
   顺铂耳毒性的发生机制目前尚不十分确切,有药物在内耳蓄积、钙离子紊乱、代谢障碍、凋亡等学说,目前认为顺铂耳毒性和过量的活性氧自由基的生成有关。正常情况下,耳蜗内活性氧的生成和耳蜗的抗氧化防御系统能够维持动态平衡,应用顺铂后,顺铂与甲硫氨酸及谷胱甘肽等含巯基的蛋白质作用,致使谷胱甘肽含量降低,氧自由基生成过多,抗氧化系统被损害,耳蜗内增多的自由基不能被及时清除,使平衡被打破,从而出现氧化应激状态;大量脂质过氧化物产生后进而改变细胞膜的通透性,最后使细胞的结构和功能出现改变。因此,顺铂所致的细胞内氧自由基增多与抗氧化酶的活性下降甚至丧失是导致细胞损害的重要原因,所以推测在应用顺铂早期及时采用抗氧化治疗可以抑制自由基的产生,减少氧化损伤,并改善体内抗氧化防御体系,从而减轻其耳毒性。
   总之,鼓室注射地塞米松通过抑制脂质过氧化反应,降低耳蜗组织MDA含量、增加SOD活性,提高内耳细胞清除氧自由基的能力,可减轻顺铂导致的氧化应激状态,达到保护内耳的作用。本研究所采用的是鼓室注射地塞米松后再腹腔注射顺铂的联合用药方式减轻了顺铂的毒副作用,至于地塞米松应用的最佳浓度、给药频率以及给药的方式等,还需进一步研究。