【摘要】:目的通过观察长期水杨酸钠作用后大鼠ABR及下丘EphA4mRNA表达变化,探讨下丘EphA4表达在水杨酸钠耳毒性中的作用。方法将30只健康成年雄性SD大鼠随机分为5组,每组6只:正常对照组(不予任何处理),肌注7天组(肌肉注射水杨酸钠175mg/kg,每天2次,间隔8小时,连续7天),肌注14天组(水杨酸钠用法同前,持续14天),恢复14天组(肌注水杨酸钠14天后,停药恢复14天),恢复28天组(肌注水杨酸钠14天后,停药恢复28天)。对各组大鼠分别于相应时间点进行ABR检测后处死并迅速分离下丘,采用实时荧光定量PCR(real-timePCR)的方法检测各组大鼠下丘中EphA4mRNA表达。结论长期注射水杨酸钠后大鼠下丘的EphA4表达呈可逆性下降,且与水杨酸钠注射后大鼠听功能损伤的变化一致,推测下丘神经元轴突中EphA4参与了水杨酸钠耳毒性的机制。
   
   【关键词】:水杨酸钠;耳毒性;下丘;EphA4
   
   3讨论
   长期水杨酸钠注射会导致大鼠ABR反应阈升高,并可采用此方法建立稳定而可靠的耳鸣动物模型,但这种耳毒性作用具有可逆性。本研究中,水杨酸钠注射14天组大鼠ABR反应阈明显高于对照组,而恢复28天组大鼠ABR反应阈与对照组相比无明显差异,与文献报道结果相似,说明长期注射水杨酸钠可引起大鼠可逆性的听力下降。研究显示,在慢性小剂量注射水杨酸钠早期,大鼠ABR阈值升高,外周听觉系统发生异常。
   由于中枢可塑性的存在,对外周异常信号进行调节,导致相应神经元处于高兴奋性,放电率增加,机体可能通过下调EphA4的表达使轴突增长,恢复其正常神经兴奋性。文中结果显示,在给大鼠水杨酸钠注射7天组中,EphA4在下丘的表达下降,与对照组有显著差异;恢复14天组EphA4的表达仍下降,与对照组差异有统计学意义;但恢复28天组与对照组无明显差异。