【摘要】目的观察环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并胰岛素抵抗(IR)不孕妇女的疗效。方法PCOS合并IR不孕妇女150例随机均分为两组,分别采用环丙孕酮复合吡格列酮(A组)或二甲双胍(B组)治疗3个月。比较治疗前后激素水平、脂质和糖代谢情况,观察治疗后两组的妊娠率及药物不良反应。结果治疗后,两组黄体生成素(LH)、雄烯二酮(A2)、睾酮(T)、空腹胰岛素(FIns)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和IR均较治疗前降低(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)较治疗前升高(P<0.05)。治疗后两组妊娠率相仿(50.7%vs.53.3%)(P>0.05);A组体重增加和水肿的发生率分别为29.3%和24.0%,高于B组的2.7%和1.3%(P<0.01)。A组胃肠道反应发生率低于B组(12.0%vs.36.0%)(P<0.01)。结论环丙孕酮联合二甲双胍或吡格列酮治疗PCOS合并IR的不孕患者均能取得较好的临床效果。
   
   【关键词】多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;环丙孕酮;二甲双胍;吡格列酮
   
   
   讨论
   PCOS是育龄妇女常见的一种内分泌综合征,常伴有血糖升高、IR,也是导致不孕症的重要因素之一。其发病机制尚未明确,可能与遗传、环境有关,其代谢异常表现为高雄激素血症、高LH血症与IR。IR在PCOS病理生理学改变与发病过程中起到了重要作用,且约60%的肥胖PCOS患者存在IR。PCOS合并IR会导致患者月经不调、不孕、多毛、痤疮、肥胖,还会影响激素、脂质、糖代谢水平异常。环丙孕酮是治疗PCOS的首选药物,能够抑制促性腺激素分泌,减少卵巢与肾上腺雄激素分泌,改善性激素异常水平,提高排卵率,但单独使用该药物的治疗时间较长,且对妊娠率的改善不显著。在环丙孕酮基础上联合二甲双胍或吡格列酮,可提高其临床疗效与妊娠率。
   吡格列酮是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,通过激活细胞内氧化物酶体增殖受体,促进胰岛素底物活性,直接调控胰岛素应答信号,降低血糖浓度,提高脂联素水平与外周组织对胰岛素敏感性。也可以直接作用于卵巢,调节卵巢甾体激素合成,抑制雄性激素合成。环丙孕酮联合吡格列酮能够降低雄激素,改善IR。二甲双胍能够抑制肝脏葡萄糖分泌,增加周围组织对胰岛素敏感性,调节血糖,改善IR与高胰岛素血症,降低体重。环丙孕酮联合二甲双胍能够提高环丙孕酮降低LH与T的效果,弥补了环丙孕酮所致的胰岛素敏感性弱与体重增加的不足,更适合肥胖PCOS患者。本研究中两组患者接受治疗后的LH、A2、T水平较治疗前均显著降低。