关键词:二磷酸腺苷核糖基化因子6;肿瘤侵袭;迁移;研究
   
   
   临床上对于肿瘤侵袭和转移缺乏有效的治疗手段,导致了肿瘤疾病的高死亡率。研究显示超过90%肿瘤相关死亡是由肿瘤侵袭和转移引起。肿瘤细胞实现远处侵袭和转移,必须具有降解细胞外基质、侵袭和迁移的运动能力。因此,研究肿瘤细胞获得侵袭和迁移能力的调控机制,将为研究转移性肿瘤治疗新策略提供实验依据和理论基础。树突状伪足是指细胞黏附面形成的富含肌动蛋白的膜突触结构。细胞黏附面功能性树突状伪足的形成是肿瘤侵袭和迁移过程中形成的第一个膜突触结构,同时也是肿瘤细胞获得侵袭表型的重要标志之一。
   树突状伪足能够招募各种蛋白酶,包括基质金属蛋白酶和丝氨酸蛋白酶等,降解细胞外基质蛋白,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移。研究发现内源性ARF6定位于乳腺癌和黑色素瘤细胞树突状伪足中。
   尽管关于ARF6与肿瘤细胞侵袭和迁移的研究取得了一些研究成就,但仍然还有许多问题需要解决:(1)干扰细胞内源性ARF6表达能有效抑制乳腺癌和黑色素瘤等肿瘤细胞的侵袭和迁移能力,是否存在特异性靶向ARF6的分子抑制剂用于临床治疗肿瘤侵袭和转移尚有待研究。(2)DiVizio等[24]研究发现接种前列腺癌细胞的裸鼠血液中能够监测到ARF6表达阳性的微囊泡并与前列腺癌转移相关,那么肿瘤患者血液中ARF6表达阳性的微囊泡能否作为肿瘤转移的监测指标?(3)ARF6活性受多种GAPs和GEFs调节,如:GEP100,这些调控因子在肿瘤转移中的作用及具体的调控机制都有待进一步研究。总之,随着ARF6与肿瘤侵袭和迁移关系研究的不断深入,将深化人们对肿瘤迁移和侵袭发生的认识,为开发以ARF6作为肿瘤转移治疗靶点提供新的实验依据和理论基础。