摘要:目的探讨低频超声促进基因转染裸鼠人前列腺癌皮下移植瘤的可行性及转染效率。方法首先建立裸鼠人前列腺癌皮下移植瘤模型,成瘤后于瘤体内注射pEGFP质粒20µg,采用80kHz的低频超声辐照3d后,激光共聚焦显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达,分析其平均荧光强度,同时行常规病理学检查。结果低频超声辐照组绿色荧光蛋白表达明显强于单纯裸质粒注射组(P<0.05),而且荧光蛋白的表达主要集中在细胞质内。病理结果显示经低频超声辐照后,可见细胞发生明显形变、胞膜空泡形成以及核碎裂等改变。结论低频超声能够有效的促进pEGFP质粒转染裸鼠人前列腺癌皮下移植瘤。
   
   关键词:低频超声;基因转染;前列腺癌
   
   
   讨论
   超声促进基因转染的机制尚未完全明了,但是超声空化效应在其中起到了至关重要的作用,很多研究表明超声空化是促进药物传递及基因治疗的重要物理基础。所谓空化效应是指液体中的微小气泡(空化核)在超声声场作用下急剧的膨胀收缩直至内爆。空化核在崩溃爆裂的过程中能够产生一些极端的物理条件及化学基团,如局部的高温、高压、强大冲击波以及液体中自由基的产生,使其在周围组织的细胞膜上产生可逆或不可逆的小孔,从而使药物或者基因进入组织细胞内即为声孔效应。
   目前用于基因转染的超声模式有多种[5],常用的有3种:(1)临床常用的诊断超声,频率在3~10MHz之间;(2)高强度聚焦超声(HIFU,10~50w/cm²),但是因其对组织具有巨大的破坏作用而常用于消融治疗;(3)一种新型的超声模式即治疗超声,频率在1~3MHz,声强在0.5~3W/cm²,其在促进基因转染方面多依赖于超声微泡造影剂。