【摘要】目的从基因水平验证低剂量伽玛刀照射在超短期内对胶质瘤细胞侵袭性的影响。方法以80%等剂量线包绕U87、U251细胞系,分别以4、6、8、10Gy边缘剂量行伽玛刀照射30min,以未照射的细胞作为对照组。应用RT.PCR检测细胞β-链蛋白(β-catenin)、T细胞因子4(TCF-4)、蛋白激酶B(AKT)-1、AKT-2mRNA的表达。结果与对照组比较,U87、U25l细胞B.catenin、TCF-4、AKT-1和U87细胞AKT.2mRNA的表达在4、6、8Gy伽玛刀照射后明显上调,10Gy照射后下调;U251细胞AKT-2mRNA的表达在4、6Gy伽玛刀照射后明显上调,8、10Gy照射后下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中U87细胞β-catenin、AKT-1mRNA和U25l细胞TCF-4、AKT-1、AKT-2mRNA在6Gy照射时上调最明显,U87细胞TCF-4、AKT-2mRNA和U251细胞β-cateninmRNA在8Gy照射时上调最明显。结论低剂量的伽玛刀照射对胶质瘤细胞的侵袭性在照射后30min即有明显的促进作用。
   
   【关键词】神经胶质瘤;放射治疗;伽玛刀;低剂量;超短期;细胞侵袭性
   
   
   讨论
   胶质瘤作为一种侵袭性大、复发率高的颅内原发恶性肿瘤,综合治疗一直是其治疗的主要手段。区域性放射治疗被发现能显著延长患者的生存期,伽玛刀作为放射治疗的重要组成部分.其效果不亚于区域性放射治疗,甚至会获得更长的生存期。一般按常理推断,处于进展期的肿瘤经过治疗后会表现为被抑制的状态。然而,有越来越多的证据表明电离辐射有促进肿瘤细胞转移的影响。当放射治疗对肿瘤表现为明显抑制的同时,在接近照射的区域却会有很高的风险出现原位复发、侵袭和转移而导致预后不良。曾经有报道认为辐射诱导的胶质瘤侵袭性增加与变异的B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)/BAX明显相关,它们有利于胶质瘤细胞抵抗凋亡病增加侵袭相关基因的表达,如基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9等。近期亦有学者报道了放射介导的肿瘤侵袭性相关的基因及其抑制策略,如集落刺激因子1受体(CSF1R)、MMP-2等。