【摘要】目的:观察雌激素对谷氨酸诱导离体皮层神经元凋亡的作用,探讨雌激素的神经保护作用机制。方法:原代培养大鼠大脑皮质细胞,分为正常对照组、谷氨酸组和谷氨酸+雌激素组,采用TUNEI.和免疫细胞化学检测等方法,分析雌激素对谷氨酸诱导神经元凋亡的作用。结果:谷氨酸可明显诱导神经元凋亡,凋亡指数为34.6%;雌激素能明显桔抗谷氨酸的凋亡毒性作用,凋亡指数下降为18.4%(与谷氨酸组相比P<0.05);免疫组化结果显示,雌激素组bcl-2表达阳性细胞明显增加,bax蛋白表达受到抑制。结论:雌激素具有神经保护作用,作用机制可能通过影响凋亡相关基因的表达来实现。
   
   【关键词】:雌激素细胞凋亡bcl-2bax
   
   3讨论
   越来越多的基础和临床研究证明,雌激素对缺血性脑损伤具有神经保护作用。我们以前的动物实验亦证实111,雌激素替代治疗可延缓神经细胞的凋亡,减小脑梗死体积,减轻实验陛脑缺血损伤,但其作用机制还不十分清楚。研究结果表明㈣,脑缺血后能量代谢、细胞内钙离子超载及其引发的谷氨酸兴奋性毒性反应是神经元损伤的始动环节,由此产生-系列生化反应。在脑缺血急性期,神经元坏死与凋亡并存,细胞坏死位于缺血中心区,细胞凋亡主要出现在缺血半暗带;而在脑缺血的迟发性神经元死亡期,则以细胞凋亡为主。凋亡可能决定了最终梗死体积[4t。本实验用谷氨酸对离体培养7d的皮层神经元成功诱导了凋亡模型,发现雌激素对谷氨酸诱导的皮层神经元凋亡有明显的保护作用。通过对细胞存活率和TUNEL检测的观察发现雌激素能明显减少凋亡细胞的产生。其神经保护作用机制町能是多方面的。细胞凋亡是受细胞内基因和-些细胞外因子调控的生物学过程。其中凋亡相关基冈和蛋白的研究已H趋深入,包括两大类:-类是抑制细胞调亡的基因,如bcl-2、bcl—xl等;另-类是促进细胞调亡的基因,如bax、C—fos、p53、easpase类蛋白酶等。过度表达bcl-2、hcl—xl可阻止细胞色素C的释放和eill.el—pase激活,从而抑制细胞凋亡;bax可形成同源二聚体,作为线粒体膜七离子通道的组成成分,使细胞色素C可以穿过线粒体膜,引发DNA断裂,导致细胞的调亡141。bel-2和bax蛋白通过各自的-些重要结构域形成异源二聚体相互拮抗,因而bcl-2和bax的比例决定细胞是否发生调亡刚。
   
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