关键词:GILBERT综合征巨幼细胞性贫血先天性非溶血性黄疸老年男性葡萄糖醛酸转移酶功能缺陷疾病非结合胆红素胆红素代谢

     

       2讨论
       GS最早由Gilbert和Lereboullet于1901年提出,是一种以肝脏无器质性病变和间接胆红素轻度升高为主要表现的常染色体遗传病,其病因与UGT1A1基因多态性有关,患者的UGT活力下降,导致间接胆红素转化为直接胆红素障碍[2-5]。UGT1A1基因位于2号染色体长臂3区7带,有5个外显子,紧靠第一外显子转录起始点上游是启动子区域(包括TATA盒序列)。已知的UGT1A1基因突变约有130种,且UGT1A1基因的突变位点在不同地区、种族以及个体之间有较大差异[6]。研究发现GS患者的UGT1A1基因异常主要有3种类型,包括启动子区域TA盒中TA碱基序列插入突变、UGT1A1基因外显子区域的单碱基突变以及远端加强序列即苯巴比妥反应增强元件的突变[7]。
       临床上GS十分罕见,但近年来随着诊疗技术的不断发展,GS的发病率为3%~7%[8],18~30岁多发,男女之比为10∶1。GS多有以下特点[9]:(1)青年男性多发,部分有家族史;(2)以慢性间歇性轻度黄疸为首发和主要表现;(3)非结合胆红素一般不超过100μmol/L,其余肝功能指标均正常;(4)一般情况良好,无自觉症状,极少数可有乏力、纳差、肝区不适等症状;(5)肝活组织病理检查正常;(6)预后良好,苯巴比妥治疗有效。临床上需与GS鉴别的疾病包括溶血性黄疸(如海洋性贫血、遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿)、肝细胞性黄疸(如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化)、胆汁淤积性黄疸以及其他先天性非溶血性黄疸(如Dubin-Johnson综合征)。