【摘要】:持留菌是指细菌群体中能耐受致死浓度抗生素的小亚群,在感染的复发及慢性感染的迁延不愈中扮演重要角色。持留菌的形成机制复杂,为多因素共同参与形成对抗生素的耐受。持留菌对抗生素表现为不可遗传的表型耐受,虽与由基因突变形成的抗药菌存在本质差异,但近年来的研究显示:不仅抗药菌存在显著的持留现象,持留菌本身甚至也可作为一种中间状态促进抗药菌的形成。本文将就持留菌对抗生素耐受形成机制、抗药菌的持留现象及持留菌向抗药菌的转化的可能机制等研究进行综述,并对今后的研究方向进行展望。
   
   【关键词】:持留菌;持留现象;细菌抗药;细菌耐药
   
   讨论
   自20世纪20年代以来抗生素一直是治疗细菌感染性疾病的最重要手段。随着抗生素的发展,细菌对抗生素的抗药性(antimicrobialresistance)也随之产生。抗药直接导致抗生素治疗失败,引起感染的复发与恶化,至今仍是医学界面临的巨大难题[1]。近年来,由于抗药现象的不断恶化,全世界对细菌抗药投入了日益的关注。世界卫生组织(WHO)直接将细菌抗药列为目前危害公共健康的最主要因素,并宣布现代医学进入了“后抗生素时代”,即常见的感染和微小的损伤均可因细菌抗药导致死亡[2]。在我国,日益突出的抗药问题也受到了空前关注,2016年我国国家卫生和计划生育委员会等14个部门联合颁布了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016—2020年)》[3],通过对抗生素的研发、管理和应用等多个层面进行指导以遏制细菌对抗生素的抵抗—即耐药现象的发展与蔓延。耐药现象目前发现主要由两种不同机制引起:(1)由抗药菌引起的对抗生素的抵抗。抗药菌为基因突变体(resistantmutant),其基因的突变可通过改变自身药物靶位点等使细菌对抗生素的抗性增强,导致抗生素治疗的失败,其最显著特征即为抗药菌对抗生素的最低抑菌浓度(MIC)升高,而这种由基因突变引起的抗药能力可遗传,抗药菌的后代仍对抗生素表现出抗性[4]。(2)随着近年来研究的深入,人们发现抗药菌并非是导致抗生素治疗失败的唯一原因[5],在许多长期、慢性感染中,抗生素的治疗失败并非由于抗药菌引起,而是归因于病原菌以一种既不生长也不死亡的耐受状态(tolerance)抵御抗生素的胁迫。这类病原菌往往不发生任何抗药基因的突变,一旦停药后立即恢复生长繁殖,其后代对抗生素的MIC不变,这种不可遗传的耐药现象即为微生物对抗生素的耐受性(antimicrobialtolerance)[6]。目前认为微生物对抗生素的耐受性常为微生物菌群中处于休眠状态的小亚群引起[7],这种小亚群即为持留菌(persister),而这种不发生任何抗药基因突变、仅以非增殖小亚群形式耐受抗生素的现象则称为持留现象(persistence)。
   “转载请注明来源。如需全文,请联系客服或扫下方二维码。”