【摘要】目的构建并评估一种可同时模拟运动和认知障碍的小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)模型。方法24只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组和TBI组,每组12只。TBI组小鼠参照并改良压缩损伤模型的方法制备TBI模型,假手术组小鼠进行相同操作,但不进行损伤。造模后l、3、7、14、2l、28d采用转棒实验和平衡木实验评估小鼠的运动能力;造模后28、29、30、3l、32、33d采用水迷宫实验测试小鼠的学习和记忆能力;造模后34d尼氏染色检测小鼠脑组织病理改变情况,免疫荧光染色检测小鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达以观察胶质细胞的增生情况。结果造模后l、3、7、14、2l、28dTBI组小鼠的潜伏期明显低于假手术组,右后肢出错步数明显多于假手术组,差异均有统计学意义(p<0.05);造模后30、3l、32dTBI组小鼠逃避潜伏期明显长于假手术组,造模后33dTBI组小鼠穿越原平台位置的次数明显少于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05);假手术组小鼠脑组织损伤体积低于TBI组[(0.55±0.06)%vs.(16.90±1.14)%],差异有统计学意义(P(O,05);TBI组、假手术组小鼠病灶周围星形胶质细胞数分别为(101.40±6.18)个/mm²、(20.17±1.55)个/mm²,小胶质细胞数目分别为(119.20±6.28)个/mm²、(23.58±1.72)个/mm²,差异均有统计学意义(p<O.05)。结论本实验构建的简便、具有良好重复性和稳定的运动和认知障碍表现的TBI模型,符合中度TBI的病理学改变,可推广用于TBI的动物实验研究。
   
   【关键词】创伤性颅脑损伤;模型,动物;运动障碍;认知障碍
   
   
   讨论
   目前尚没有建立TBI动物模型的统一标准。应用比较广泛的建模方法仍不尽如人意.如自由落体撞击模型的损伤部位和损伤程度具有相当高的变异性,重物下落后易反弹引起二次损伤和打击力度高度集中造成死亡率高;FPI模型在高液压作用下易引起下丘脑综合征或脑干移位,导致呼吸抑制,因而较其他模型有较高的死亡率;CCI模型操作复杂.实验精度要求高,机械、气压、电磁等装备价格昂贵而不能在神经科实验室普及。本模型在Roth等方案基础上加以改进,借助立体定位仪纵轴连接手术器械,一方面可直接定位并准确定量压缩深度,另一方面手术器械钝端直接接触颅骨表面,可通过缓慢旋转立体定位仪纵轴使其下降从而压迫脑组织,保证了损伤程度和部位的一致性。与其他模型相比,本模型具有如下优势:(1)实验可变因素少,操作简单,可大批量复制;(2)损伤机制单一,损伤部位和程度稳定。具有皮层损伤相应行为学表现,客观评价预后;(3)使用器械价格低廉,成本低,造模成功率高,费效比低。