【摘要】目的研究老年2型糖尿病(T2DM)患者血清ghrelin水平与轻度认知障碍(MC0酗J关系。方法选择自2015年5月至2017年8月在河南省人民医院内分泌科住院的59例老年T2DM患者,依据认知功能分为MCI组∞=28)和认知功能正常组(n=31),另选择同期体检健康、血糖及认知功能正常的30例老年人为对照组。采用酶联免疫吸附法测定各组受试者血清ghrelin水平.同时测定空腹血浆胰岛索(FINS)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、收缩)Z(SBP)、舒张压(DBP)、身高饵)及体质量㈣,并计算体质量指数(BMI)N:胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)MCI组和认知功能正常组的血清ghrelin水平[(14-3±3.2)µg/L、(17.4±2.5)µg/L明显低于对照组[(20.2±2.2)µg/L],差异有统计学意义(P<0.05);MCI组血清ghrelin水平明显低于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)血清ghrelin水平与FINS、BMI、W、HbAlc和HOMA-IR呈显著负相关关系(r=-0.449,P=O.000;r=-0.483,P=0.000;r=-0.313,P=0.006;r=-0.461,p=0.000;r=-0.547,P=0.000),与TG呈显著正相关关系(r=-0.261,P=0.015)。(3)多元线性回归分析发现ghrelin、HOMA-IR、HbAlc是影响老年T2DM合并MCI的危险因素(β’=-1.051,P=-0.006;β’=0.522,p=0.014;β=0.862,P=0.018)。结论Ghrelin在老年T2DM合并MCI的发生发展中起重要作用。
   
   【关键词】Ghrelin;2型糖尿病;轻度认知障碍
   
   
   讨论
   Ghrelin是Kojima等1999年从大鼠胃组织中发现的含28个氨基酸的多肽,主要由胃黏膜泌酸腺X/A样细胞分泌,但在人体其他组织,如下丘脑、垂体、海马、大脑皮质、小肠、胰腺及胎盘中也都有合成。Ghrelin在外周及中枢均可表达,广泛参与了海马树棘突触电位的形成及长时程增强效应,与学习、记忆过程密切相关。
   老年T2DM的脑病早期表现为不同程度的认知功能障碍,其与神经炎症、神经营养因子缺乏、神经元及突触的缺失等有关。研究发现,ghrelin在糖尿病大鼠模型中可以上调神经生长因子(NGF),使突触素表达增加,突触密度增加,减少炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,减少突触变性。Ghrelin还可通过抑制细胞内和线粒体活性氧介质的产生和稳定线粒体跨膜电位,减少高糖毒性所致的海马神经干细胞的凋亡.从多种信号通路参与神经形成以及突触可塑性的改变,从而有助于依赖海马的认知功能的改善。另外,ghrelin可以促进成年小鼠海马齿状回颗粒下区祖细胞的增殖和分化,改善ghrelin基因敲除小鼠Y迷宫试验及异物识别试验的表现。以上研究表明ghrelin可通过多个分子途径影响学习和记忆能力。