[摘要]肌萎缩侧索硬化症(ALS)是以上下运动神经元改变为突出表现的一系列神经系统变性疾病,典型表现为肌无力和肌萎缩、延髓麻痹及锥体束征。近年来的研究发现ALS患者可出现许多非典型的临床表现,如认知功能障碍、自主神经功能障碍、锥体外系受损、感觉异常、眼球运动异常等。本文将对ALS非典型临床表现的最新研究进展作一综述。
   
   [关键词]肌萎缩侧索硬化症;认知功能障碍;锥体外系异常;自主神经功能障碍
   
   
   以往对肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的认识局限于运动系统的受损,随着近些年对ALS研究深入。其非典型临床表现逐渐被重视,如ALS合并认知障碍,二者在基因、病理上均存在共性。本文围绕ALS各种非典型临床表现的病因、病理、可能的机制等内容综述如下。
   ALS与认知功能障碍
   目前研究较为成熟的是ALS伴认知功能障碍,认为ALS和额颞叶痴呆(fronto temporal dementia,FTD)属于同一疾病谱的两端。ALS合并认知障碍比例高达50%,以执行功能障碍最多见。此外,ALS叠加征,如ALS帕金森综合征,合并认知受损的发病率是非ALS叠加征的2倍。这种认知受损并非进行性加重.有研究显示70%~80%认知受损的ALS患者经过长期随访并未发展为完全的FTD。只在初期认知下降后保持亚痴呆状态。基于体素的形态学分析显示,ALS-FTD与非痴呆的ALS患者比较,其运动区及扣带旁回、额叶和颞叶、颞下回、颞中回、海马、杏仁核和小脑的灰质显著萎缩。
   有学者将ALS分为4个神经病理阶段,运动神经皮层和第V、Ⅶ和X.Ⅻ对脑干运动神经核、脊髓的仅运动神经元最先受累为第1阶段:前额皮层、网状结构、小脑前核和红核受累为第2阶段;扩展到前额叶、中央后回、纹状体为第3阶段;继续侵犯颞叶前内侧部分。最终海马受累为第4阶段。ALS-Plus患者的许多脑区在疾病晚期出现TDP-43异常蛋白,这些区域和ALS-Plus的临床特征相关。