【摘要】:目的在缺氧状态下对卵巢癌上皮性肿瘤细胞SKOV-3和ES-2诱导的内皮样细胞(endothelial-likecell,EC-like)进行鉴定,寻找卵巢癌上皮性肿瘤干细胞(tumorstemcell,TSC)的线索。方法建立Matrigel三维培养系统,在1%O:缺氧条件下对卵巢癌上皮性肿瘤细胞SKOV-3和ES-2进行缺氧诱导。应用免疫荧光双重标记、透射电镜等技术对SKOV-3和EC.2来源内皮样细胞的表面特异性抗原、超微结构和乙酰化低密度脂蛋白(acetylatedlowdensitylipoprotein,acLDL)吞噬功能进行鉴定。结果培养7天后。SKOV-3内皮样细胞町以表达F1k.1、ACl33及vWF;细胞出现空泡样变化,表面出现微绒毛样突起,极少数细胞出现质膜包裹的颗粒。ES-2内皮样细胞可以表达Flk-1、CD34;细胞出现空泡样变化,表面出现微绒毛样突起,极少数细胞出现质膜包裹的颗粒;部分Dil阳性细胞,具有吞噬acLDI。功能。常氧状态下无上述变化。结论卵巢癌肿瘤细胞具有干细胞(stemcell,SC)特征:SKOV-3和ES-2内皮样细胞可能来源于卵巢癌上皮性肿瘤细胞中的SC。缺氧的压力下卵巢癌SC先向血管内皮样细胞分化,说明卵巢癌SC是-种可向内皮细胞(endothelialcell,EC)分化的肿瘤源性EC前期细胞。缺氧激发下卵巢癌SC分化的EC-like更类似内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells, EPC)而非EC。
   
   【关键词】:卵巢癌;干细胞;缺氧;内皮样细胞;抗原
   
   讨论
   目前EC鉴定法的通常依据是:(1)相差显微镜下,多角形细胞呈单层铺路石状排列,或短梭形细胞呈鱼贯样排列;(2)表达vWF抗原、Flk-1、CD34等表面抗原,EPC还表达ACl33特异性抗原;(3)透射电镜下,胞浆内有Weibel-palade小体;(4)具有吞噬acLDL功能。VEGF主要通过特异性受体Fh-1、Flk-1(KDR)和Fh-4来发挥生物学作用。其中,Flk-1主要在EC上表达,因此Flkl也作为EC特异性表面标记。F1k_1仅表达于肿瘤的血管内皮细胞,未观察到Flk-1在卵巢肿瘤细胞中表达。本研究证实,卵巢癌上皮性肿瘤细胞SKOV-3和ES-2均不表达Flk-1,但是缺氧诱导后,两种卵巢肿瘤细胞均能表达Flk-1,这也是本研究中能同时被SKOV-3和1L%2表达的唯-表面抗原,提示Flk-1及其配体VEGF可能在缺氧诱导下卵巢肿瘤细胞向内皮样细胞分化的过程中具有重要作用。
   
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