【摘要】:目的:观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的作用及分子机制。方法:以不同浓度姜黄素预处理体外培养的HAECs,再以ox-LDL对细胞进行干预。MTT法和EdU法评估细胞增殖能力;ELISA法对培养液中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGFβ1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)以及分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)浓度进行检测;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)评估过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的结合活性;Westernblot法检测HAECs中磷酸化PPARγ、血红素氧合酶-1(HO-1)、HMGB1、IL-6、TGFβ1和RAGE的表达水平。结果:ox-LDL处理的HAECs细胞活力和增殖能力下降,细胞内PPARγ/HO-1信号被抑制,其下游HMGB1/RAGE炎症通路被激活,细胞分泌的IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE浓度显著增加。不同浓度姜黄素预处理可激活ox-LDL诱导的HAECs内PPARγ/HO-1信号通路,从而抑制下游HMGB1/RAGE炎症通路,降低IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE炎症因子水平。结论:ox-LDL能够通过抑制PPARγ/HO-1而激活HMGB1/RAGE炎症通路造成HAECs损伤。姜黄素则能够通过活化PPARγ/HO-1通路抑制炎症反应,减轻ox-LDL对HAECs的损伤。
   
   【关键词】:姜黄素;人主动脉内皮细胞;氧化型低密度脂蛋白;过氧化物酶体增殖物激活受体γ
   
   讨论
   ox-LDL由LDL氧化修饰而来,是AS的重要致病因子,募集单核-巨噬细胞、参与形成泡沫细胞及脂质条纹、诱发及促进炎症反应以及介导内皮细胞损伤。血管内皮功能障碍及损伤既是AS发生的始动因素,又是AS发展的促进因素[8]。过度产生的ox-LDL可诱导内皮细胞出现炎症反应,导致内皮细胞出现损伤,从而促进AS的形成。本研究中,我们发现ox-LDL处理导致HAECs内及培养液中炎症因子水平、细胞抑制率显著升高,细胞增殖能力显著下降,表现出对细胞的毒性作用。一些研究提出了通过干预HMGB1/RAGE信号通路来抑制炎症反应的策略[9]。在Wang等[5]的一项近期研究中,PPARγ激动剂罗格列酮能够显著抑制HMGB1/RAGE信号的激活。使用HMGB1特异性抗体能够抑制实验动物体内的炎症反应[10];RAGE基因沉默动物也对病理应激表现出较弱的炎症反应[11]。进一步的研究表明,HMGB1/RAGE信号通路受到其上游分子HO-1的调控[12]。以上分子共同组成PPARγ/HO-1/HMGB1/RAGE信号通路。本研究发现,ox-LDL处理可使HAECs细胞内HMGB1/RAGE信号通路显著活化,而使炎症因子浓度明显升高,造成HAECs损伤。
   
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