【摘要】:目的:探讨CKLF1-C19多肽(C19)对TGF-β诱导原代人肺成纤维细胞(LFB)向肌成纤维细胞(MFB)转化的干预作用。方法:培养原代人肺成纤维细胞并鉴定。用适宜的TGF-β浓度处理LFB,制备LFB向MFB转化的细胞模型。随后将实验分为对照组、TGF-β(5μg/L)组及4个浓度(1、0.1、0.01、0.001mg/L)C19与TGF-β合用组。以细胞生长状态、细胞增殖率、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及I型胶原蛋白(collagenI)的表达变化为观察指标。结果:经显微镜检测,证实成功培养出原代人LFB。5μg/LTGF-β明显刺激LFB增殖及α-SMA和collagenI表达(P<0.05)。与TGF-β组相比,C19-0.01mg/L+TGF-β及C19-0.001mg/L+TGF-β组LFB的细胞增殖率、α-SMA和collagenI的mRNA及α-SMA的蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:0.01mg/L及0.001mg/L的CKF1-C19多肽对TGF-β诱导的LFB向MFB转化有一定的抑制作用,可在一定程度上抑制气道重塑和纤维化的发生。
   
   【关键词】:CKLF1-C19多肽;肺成纤维细胞;肌成纤维细胞;气道重塑
   
   讨论
   支气管哮喘的本质是慢性气道炎症,其临床特征是气道高反应性。哮喘的另一主要病理变化为气道结构重塑,包括成纤维细胞增殖与分化,上皮下胶原沉积和纤维化等病变,而在气道结构重塑和纤维化的发生发展中TGF-β起着重要的作用[10,13]。TGF-β能够直接促进LFB大量地转化为MFB[9],促进胶原生成和平滑肌增生[10]。α-SMA是MFB的特征性标志物[14],动物实验发现,α-SMA含量的增加可以反映TGF-β促进MFB的增殖与分化,加入TGFβ抗体后,MFB的增殖与分化则被明显抑制[15]。此外,MFB大量分泌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)是气道重塑的另一特征[16],collagenⅠ是ECM的重要结构蛋白成分,尤其是在气道重塑后期,大量collagenⅠ沉积,形成不可逆的病理改变[17]。因此,本研究中,我们首先采用TGF-β诱导原代人LFB向MFB分化,并以α-SMA和collagenⅠ的高表达作为LFB向MFB分化的标志。CKLF1是我国学者2001年首次在国际上报道的新细胞因子,其后国内外学者对其进行了系列研究[18]。研究显示CKLF1的C端具有2个分泌型多肽,即C19与C27[6]。动物实验表明,C19可减轻哮喘模型小鼠的气道阻力[7],我们推测C19可能通过抑制TGF-β对LFB的转化促进作用,使气道重塑发生逆转,进而降低了气道阻力。
   
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