【摘要】:目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor, bFGF)对心肌梗死小鼠心脏的保护作用及机制。方法:采用异氟烷麻醉C57/B6小鼠(8~12周龄)后,侧开胸结扎冠状动脉左前降支,建立小鼠心肌梗死模型;设立假手术组为对照,心肌梗死模型小鼠随机分为心梗组和bFGF给药组,其中bFGF组小鼠心梗7d后给予5μgbFGF隔天腹腔注射给药;在小鼠心梗第28天时采用心脏多普勒超声检测心功能,以左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左心室射血分数和左心室短轴缩短分数评价心脏功能改变;28d后处死小鼠,行病理切片观察心肌纤维化程度和心肌梗死区内血管新生的情况;Westernblot检测血管新生指标。结果:bFGF给药组小鼠心肌纤维化程度较心梗模型组明显减少;第28天行超声心动图检查结果示,心梗组小鼠心功能较假手术组差,而bFGF给药组小鼠心功能与心梗组比较有明显的改善;小鼠心肌病理切片免疫荧光观察结果发现,bFGF给药组心肌梗死区的新生血管比心梗组明显增多;Westernblot实验表明,bFGF能够激活AKT/HIF-1α/VEGF通路。结论:隔天腹腔注射bFGF能够减少心肌梗死小鼠心肌纤维化,改善心功能。bFGF可能通过AKT/HIF-1α/VEGF信号通路促进血管新生,从而保护心脏。
   
   【关键词】:碱性成纤维细胞生长因子;心肌梗死;血管新生;AKT/HIF-1α/VEGF信号通路;心肌纤维化
   
   讨论
   随着心肌梗死发病率和致死率的逐年攀升,已成为严重威胁全球人民的身体健康。急性期心肌梗死主要的死亡原因是急性心衰竭,随着医疗水平的进步,内科药物溶栓、介入支架和外科的搭桥手术使急性期心梗发展成急性心衰进而导致死亡的几率大幅度下降。但随着病情的进一步发展可转为慢性期。慢性期主要以心脏纤维化重塑为主,如果纤维重塑过度会引发慢性心衰导致死亡。然而,到目前为止预防和治疗心脏纤维化重塑过度尚无好的方法[10]。近年来用外源性蛋白因子促进血管新生可能成为一种有效治疗心肌缺血的办法。bFGF在心脏呈高表达,具有较强的促内皮细胞和平滑肌细胞增殖、迁移和分化的作用。研究表明,心肌内注射外源性bFGF,能有效减少梗死面积,促血管新生[11]。但该给药途径具有创伤性,因此本研究采用了腹腔隔天注射给药,对该方法进行了探讨。结果发现隔天腹腔注射给药也能有效提高小鼠心功能,并且能够减少心肌纤维化。
   
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