【摘要】:目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)在狼疮性肾炎(LN)患者血清、尿液及肾脏的表达以及与疾病活动的相关性及其免疫机制。方法ELISA法检测LN患者及正常对照者血清、尿液中TWEAK、单核细胞趋化因子(MCP-1)水平,免疫组化法检测LN患者以及正常对照者肾脏组织中的TWEAK水平,建立细胞迁移模型,观察TWEAK对巨噬细胞迁移的影响。结果与正常对照者比较,LN患者血清以及尿液中的TWEAK、MCP-1均升高(P<0.01)。血清中TWEAK与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分呈正相关性(r=0.785,P<0.01),与补体C3呈负相关性(r=-0.552,P<0.01);尿液中TWEAK与SLEDAI评分呈正相关性(r=0.853,P<0.05),与补体C3呈负相关性(r=-0.594,P<0.01)。正常对照者肾脏的小管上皮细胞可见TWEAK表达,肾小球很少见表达;但在LN患者可见肾小管中明显增强,肾小球表达增加,其肾内的TWEAK的表达水平较正常对照者上升(P<0.05),Ⅳ型尤为显著(P<0.05)。TWEAK可以诱导巨噬细胞迁移增加,可能参与LN病理进展。结论LN活动期患者血清、尿液、肾组织中TWEAK均表达增加,与临床SLEDAI及炎症因子MCP-1呈正相关性;TWEAK可作为预测LN活动性的有效无创临床指标,并可能成为治疗的靶点。
   
   【关键词】:狼疮性肾炎;TWEAK;MCP-1;细胞迁移
   
   3讨论
   目前与LN活动性有关的许多新型生物标志物,均缺乏大规模的纵向队列研究。未来研究方向着重于将SLE的生物标志物与简便可行的临床指标相结合,以提高肾脏病复发及进展预测的敏感性和特异性[3]。研究[4]显示,与SLE肾脏未受累患者比较,LN标志物包括TWEAK、MCP-1及骨桥蛋白等均有升高,评估肾损害具有合理的敏感性及特异性,与SLEDAI评分呈正相关性。本实验结果与之相符,是其更好的补充,本研究检测表明LN患者血清中的TWEAK水平均较正常对照者明显上升,血液TWEAK水平与SLEDAI呈正相关性,并且血清MCP-1水平明显高于正常对照者,与疾病活动性呈正相关性,且血清TWEAK与MCP-1呈相关性。Liuetal[5]发现,LN患者外周血单个核细胞中TWEAK水平升高与抗-dsDNA、SLEDAI评分呈高度相关性,提示其与LN活动性高度相关。TWEAK可促进肾脏炎症细胞浸润,在体内和体外环境中刺激肾细胞增殖。TWEAK通过Fn14相互作用引起前炎症化学因子及细胞因子释放,系膜细胞给予TWEAK治疗可以引起IKB的磷酸化,此外还可引起细胞增殖存活[6-8]。
   
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