【摘要】:目的:探讨依达拉奉对急性脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的治疗效果及其作用机制。方法:选取健康雄性SPF级SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组(等体积生理盐水)、模型组(造模后给予等体积生理盐水)、低剂量组(依达拉奉6mg/kg)和高剂量组(依达拉奉10mg/kg),采用ZeaLonga线栓法造模,并对各组大鼠在术后的神经功能评分,TTC法测定脑梗死体积;采用RT-qPCR法检测脑组织中水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)和β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)的mRNA表达;Westernblot法检测Aβ及AQP4的蛋白水平;采用明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase2,MMP2)和MMP9的活性。结果:相对于模型组,依达拉奉能显著减轻大鼠神经功能障碍、组织学损伤和脑水肿,降低AQP4和Aβ mRNA和蛋白水平及MMP2和MMP9活性,且高剂量组效果优于低剂量组(P<0.05)。结论:依达拉奉减轻急性缺血性脑卒中大鼠脑组织损伤的机制可能与其抑制AQP4和Aβ表达及MMP2和MMP9活性有关。
   
   【关键词】:依达拉奉;急性缺血性脑卒中;缺血再灌注损伤;水通道蛋白4;β-淀粉样蛋白;基质金属蛋白酶
   
   讨论
   急性缺血性脑卒是人类死因排名第2位的脑血管疾病,具有高死亡率和高致残率,且其发病呈逐年升高的态势[1-2]。而对于AIS的治疗是及早恢复脑组织血液灌注,而血液恢复灌注极易出现I/R损伤[4]。脑I/R损伤不仅能产生过度自由基,还能导致脑水肿发生[8-9],而脑水肿不仅是脑I/R损伤的病理生理机制之一,而且与患者病情进程相关,脑水肿机械占位损伤和继发性损伤是引起患者死亡的主要原因[9-10]。AQP4作为一种双向水转运通道蛋白,与脑水肿的发生发展关系密切,是脑水肿形成以及消退的重要分子[11-12],早期AIS出现细胞毒性脑水肿,且伴随轻度血管源性脑水肿,后者可导致脑中风患者病情加重以及恶化,甚至引起患者死亡,因此是否能有效控制脑水肿是治疗的关键[13]。依达拉奉具有减轻脑水肿、减轻脑组织缺血再灌注损伤,保护脑组织及改善预后的作用[14]。研究发现,依达拉奉预处理能有效降低急性脑缺血/再灌注大鼠神经功能评分,神经功能障碍;且进一步研究发现,依达拉奉预处理能有效降低脑组织含水量,减轻脑水肿;对脑梗死区脑组织AQP-1的mRNA和蛋白的表达水平检测发现,依达拉奉预处理能有效降低脑组织AQP-1的mRNA和蛋白的表达水平。
   
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