【摘要】:目的观察APPswe/PSIΔE9双转基因小鼠的学习记忆功能及其病理学改变。方法9月龄雄性APPswe/PSlΔE9。双转基因小鼠和9月龄雄性C57BL/6J小鼠各lO只,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况。结论APPswe/PSlΔE9。双转基因AD小鼠能够较好的模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。
   
   [关键词]:阿尔茨海默病;转基因动物模型;Bielschowsky银染;尼氏染色
   
   3讨论
   AD是较为常见的老年人慢性退行性神经系统疾病,目前其病因及其发病机制还不是十分清楚,一定程度上制约了其治疗药物的筛选。研究AD有效治疗药物的主要障碍之一就是缺乏合适的AD动物模型。建立合格的动物模型,可以在动物身上复制人类疾病模型,用于研究人类疾病的发病机制及治疗和预防措施。有关AD动物模型,人们已经设计了很多种,包括Aβ模型、胆碱能系统损伤模型、tau蛋白模型、铝模型等,以上这些模型在一定程度上复制了AD的部分特征性病理改变,但是仍然不能完全模型AD的渐进性退行性改变,都不能算做理想的AD动物模型。
   AD动物模型研究的重点就是转基因动物模型,但是AD病理过程错综复杂,因此,AD转基因动物模型还有很大的发展空间。目前,研究发现与AD发病有关的基因位点数量有限,还需发现新的位点,明确更多与AD发病有关的基因位点,将有利于建立新的AD转基因动物模型。AD多重转基因模型日渐增多,技术逐渐完善,但是要完全攻克转基因动物模型的技术困难仍有很长的路要走,如果在转基因的基础上,再加以中枢胆碱能损害、自身免疫损伤等其他致病因素,将建立更为接近人类AD的动物模型。