【摘要】:肺癌愈发成为威胁中国居民生命的恶性疾病,其发病率持续攀升而治疗效果不尽如人意。因此加强其早期诊断、治疗、预后等方面的研究至关重要。以“不依赖DNAF笋列改变而又可遗传的基因表达改变”为特点的表观遗传学研究近年来进展迅猛,尤其在DNA甲基化及组蛋白甲基化修饰研究方面取得了一系列具有临床应用价值的研究成果,全面认识其发展现状及存在问题对下一步的研究工作及实施精准医疗意义重大。本文旨在概述DNA甲基化及组蛋白甲基化修饰在肺癌领域的进展情况,并对今后相关方向的研究做出展望。
   
   【关键词】:肺肿瘤;DNA甲基化;组蛋白甲基化;早期诊断;表观治疗药物;精准医疗
   
   包括肺癌在内的绝大部分疾病的发生、发展甚至预后、转归都与遗传因素息息相关,然而经典的遗传学说一一DNA决定一切,或者说基因决定表型一一并不能圆满地解释人类对于疾病在这些方面的困惑。随着人类基因组计划的完成,令人困惑的诸多问题并没有如事先预料的那样得到完美的解答,遑论解决临床棘手问题了。挑战随之而来,表观遗传学说不依赖DNA序列改变而又可遗传的基因表达改变,因此得到研究人员的重视并有了更大的发展。事实上,早在1942年Waddington就提出了Epigenetics一词并给出了其含义,然而由于技术及后续遗传领域专注于DNAj与"面的经典遗传学研究等原因,表观遗传的研究并没有很大的发展。2003年人类表观基因组计划(HumanEpigenomeProject,HEP)开始实施博“。其中DNA甲基化与组蛋白的甲基化修饰是其两项重要内容。尤其DNAI甲基化作为表观遗传学研究的热门领域,随着甲基化特异性PCR(methylation.specificPCR,MS—PCR)技术的开发,其发展得到极大助力,在肺癌相关领域,涉及到基于特定基因DNA甲基化的早期诊断、分期分级诊断、化疗药物的个体化筛选、预后判断的研究日益增多;针对甲基化转移酶的药物已开始进行临床试验并取得了良好疗效。组蛋白修饰是表观遗传学的另一重要内容,其中的甲基化修饰近年来也取得了重要进展。