[摘要]目的 探讨 Ras-Raf-MEK.ERK通路在大鼠增殖抑制基因(rHSG)抑制c6大鼠胶质瘤细胞增殖中的作用。方法用rHSG过表达腺病毒载体(Adv-Rhsg-GFP)转染C6细胞后,流式细胞仪分析腺病毒转染效率;Westernblot检测rHSG蛋白表达变化;流式细胞仪分析细胞周期。结论rHSG可能通过抑制Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的激活抗c6恶性胶质瘤细胞增殖。
   
   [关键词]大鼠增殖抑制基因;rHSG;Ras-Raf-MEK-ERK信号通路;Ras;Erk1/2;胶质瘤
   
   3讨论
   胶质瘤作为高度恶性的原发性神经上皮肿瘤,被定义为细胞增殖紊乱性疾病,其发生、发展和细胞周期调控的异常密切相关。细胞周期是细胞进行生命活动的基本进程,其调控非常精细,细胞周期的调控异常,尤其是G1/S时相转换异常是癌变的关键点。近年来,rHSG作为一个潜在的抗肿瘤靶点,其抗肿瘤作用吸引众多肿瘤研究学者们的广泛兴趣。rHSG在多种类型恶性肿瘤细胞中的抗增殖作用,包括胃癌细胞系(SGC7901)、肝癌细胞系(HepG2)、膀胱癌细胞(T24、5637),已得到证实。本课题组之前首次证实了rHSG抗恶性胶质瘤增殖作用,而本实验通过重组腺病毒载体(Adv—rHSG—GFP)感染大鼠胶质瘤C6细胞,针对rHSG的抑癌作用与RAS—RAF.MEK—ERK信号通路的联系进行了深一步探讨。
   综上所述,我们认为rHSG可能通过抑制Ras-Raf_MEK-ERK信号通路的激活抗C6恶性胶质瘤细胞增殖。本实验探讨了rHsG的抑癌作用与Ras—R-MEK-ERK信号通路的联系,既是对rHsG抗胶质瘤增殖机制的进一步研究探讨,又可以为后续研究以及其他相关研究提供了实验室依据。rHsG对大鼠胶质瘤细胞凋亡、迁移和细胞外基质成分的改变及其作用机制至今未研究清楚,还需进一步的研究。