【摘要】目的 探讨 间歇低氧对大鼠海马细胞外信号调节激酶(extracellular signal—regulated kinase,ERK)通 路及认知功能变化的影响。方法采用大鼠间歇低氧模型,将成年雄性Wistar大鼠m=48)随机均分为5%间歇低 氧组(5%intermittent hypoxia group,5%IH组)和空白对照组(unhandled control group,UC组),每组分别为24只大 鼠,分别于间歇低氧第2、4、6、8周后采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;免疫组化及免疫印迹法检测大鼠海马区磷酸化P—ERKl/2表达水平、免疫组化检测c—fos蛋白表达水平;TUNEL法检测神经元凋亡情况。 结果与UC组比较,5%IH组在2、4、6、8周大鼠逃避潜伏期时间分别为(50.22_+8.42)S、(57.13_+9.06)S、(67.56± 5.42)s、(71.71±5.49)s,从第2周起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(P<0.05),5%IH组在2、4、6、8周大鼠跨越目标象限时间分别为(46.23_+3.68)s、(39.36_+3.42)S、(33.35_+4.01)S、(26.82_+4.30)S,从第2周起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间缩短(P<0.05),5%IH组p-ERKl/2、c—fos蛋白表达及凋亡指数在2、4、6、8周均多于uc组(P<0.05),5%IH组p-ERKl/2、c—fos蛋白表达及凋亡指数均有明显的时间差异性(P<0.05),均随间 歇低氧时间的延长其表达先升高后降低,6周达到高峰(P<0.05),8周逐渐下降(P<0.05);UC组p-ERKl/2、c—fos 蛋白表达及凋亡指数无时间差异性fP>0.05),5%IH组p-ERKl/2与c—fos蛋白的阳性表达相对值呈正相关(r 值为0.977,P<0.05),c—fos蛋白的阳性表达相对值与神经元凋亡指数呈正相关(r值为0.963,P<0.05)。


   【关键词】间歇低氧;海马;细胞外信号调节激酶;凋亡;认知
   
   3讨论

   ERK通路在认知方面如学习、记忆功能等方 面发挥着关键作用p71,目前在OSAHS引起的认知 功能障碍的研究主要是P38及JNKl8。91通路,但缺 乏ERK通路与OSAHS认知功能障碍关系的相关 研究,为此本研究通过模拟OSAHS间歇低氧的病 理生理状态,首先探讨ERK在间歇低氧中的表达 变化,其结果表明间歇低氧组海马CAl区的 p-ERKl/2蛋白表达明显高于正常对照组,但 p-ERKI/2蛋白随间歇低氧时程的延长,其表达呈 现先上升后下降的趋势,可见间歇低氧可引起 ERK蛋白表达,进而可能激活ERK信号通路。 C—fos蛋白是ERK通路的底物,其ERK激活 后c—fos发生不同程度的表达,进而促进细胞的增 殖和分化,c—fos为即刻早期凋亡基因I“I,在早期表 达增多,在晚期则逐渐减少。