【摘要】 目的 观察抗精神病药(antipsychotics,AP)对于慢性铝暴露痴呆模型大鼠学习记忆功能的影响, 以及典型AP和非典型AP影响的区别。 方法 30只慢性铝暴露痴呆模型大鼠,随机分为3组,每组10只。利培 酮组给予利培酮0.20mg/(kg·d)灌胃,氯丙嗪组给予氯丙嗪10mg/(kg·d)灌胃,对照组给予生理盐水灌胃。8 周后3组大鼠进行Morris水迷宫测试,评价学习和记忆功能。 结果 干预后,氯丙嗪组大鼠定向航行实验平均 潜伏期[(24.8±1.6)s]长于利培酮组[(18.0±2.7)s]和对照组[(17.1±2.6)s],差异有统计学意义(P<0.01),利培酮组 与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。定向航行实验中3组使用搜索策略类型所占比例无统计学差异(P> 0.05)。空间搜索实验中,氯丙嗪组大鼠在站台放置象限内停留时间[(34.7±8.4)s]短于利培酮组[(44.6±5.5)s]和 对照组[(47.9±6.2)s],差异有统计学意义(P<0.01),利培酮组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。氯丙嗪组 大鼠穿越站台次数(6.0±2.2)少于利培酮组(8.6±2.8)和对照组(8.7±2.8),差异有统计学意义(P<0.05),利培酮 组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。 结论 该模型中经典和非经典AP均不能改善痴呆模型大鼠的学习 记忆功能,经典AP对大鼠的学习记忆功能造成负面影响,而非经典AP则没有明显负面影响。


   【关键词】痴呆 抗精神病药 认知
   
   3 讨论

    慢性铝暴露痴呆模型大鼠的脑组织可出现类 似AD的病理改变[10],该模型与运用基因工程或微创手术等方法制作的痴呆模型同样有效[11-12],但更 加经济简便。该大鼠模型仅有痴呆表现,并无精 神病性症状,但本研究的主要目的是观察AP对痴 呆大鼠学习、记忆等认知功能的影响,不涉及AP 对于痴呆伴发精神病性症状的影响,故本研究采 用此方法建模。流行病学调查表明[13],女性痴呆 发病率明显高于男性,为提高造模成功率,本研究 采用雌性大鼠。 典型AP阻断多巴胺受体没有选择性,使用者 容易出现锥体外系症状、过度镇静、高泌乳素血 症、迟发性运动障碍和恶性综合征等副反应。非 典型AP选择性阻断D2 受体(dopaminereceptor type2, D2),同时阻断5-HT2A受体(5-hydroxytrypta⁃ minereceptortype2A, 5-HT2A),使以上副反应出现 风险较小,安全性相对较高。