[摘要]神经内分泌肿瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。2010年第4版《世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)消化系统肿瘤分类》对NEN的命名、分类和分级进行修订和统一,纠正以往NEN诊断名称使用的混乱、规范NEN的病理分类和分级,增加NEN诊断的互认性,为NEN的临床治疗、预后判断提供必要的病理学信息。病理医师在常规病理诊断报告时应当按照一定的步骤要求,结合免疫组织化学染色结果进行准确的诊断、分类和分级,并提供临床分期必需的病理参数。近年来,有关NEN的临床和基础研究结果,使学者们对2010年第四版《WHO消化系统肿瘤分类》的部分内容和分级标准有了新的认识,提出了新观点,一些数据有待于进一步的大样本探讨证实。  


   [关键词]胃肠胰神经内分泌肿瘤;病理诊断;免疫组化
   
   神经内分泌细胞广泛分布于人体多处器官和组织,包括胃肠道、胰腺、胆管、肝、支气管、肺、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、副神经节等。起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的神经内分泌肿瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN)可发生在全身许多器官和组织。它是一组异质性显著的肿瘤,显示从惰性、低度恶性到显著恶性、高侵袭性和转移性的一系列生物学行为。胃肠道和胰腺分别分布着12种和4种神经内分泌细胞,是NEN最常发生的部位,约占所有NEN的55%~70%。胃肠道和胰腺的发病率约5.25/10万,是胃肠道第二类常见肿瘤[1]。  在以往较长一段时间内,NEN的命名、分类混乱、不统一,诊断和治疗缺乏规范,使NEN的早期诊断率低,延误治疗,导致确诊时往往已出现转移,病死率居高不下。2010年第4版《世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)消化系统肿瘤分类》对NEN的命名、分类和分级进行修订[2],2011年4月“中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识”[3]发表,成为统一我国NEN病理诊断名称、分类和分级,规范NEN病理诊断报告的指导性意见。现就消化道NEN的病理诊断规范及最近研究进展介绍如下。1 命名  1907年,德国医师Oberndorfer[4]发现了一种形态较为单一、侵袭性低下的上皮样肿瘤,认为是一种类似于癌的良性肿瘤,命名为类癌(carcinoid)。1914年Gosset和Masson证明了类癌是神经内分泌肿瘤的本质,1929年Oberndorfer本人撰文修改原有观点,承认这种肿瘤是恶性并可以发生转移,但“类癌”在病理和临床医师中已广为流传,以至于长期以来一直用于NEN的诊断[5]。此后,随着具有内分泌功能的胃肠道亲银细胞、嗜银细胞以及肺透明细胞的发现,逐渐形成弥漫性神经内分泌系统的概念。进一步的研究发现,弥漫性神经内分泌系统的细胞都具有摄取胺前体和脱羟基(amineprecursoruptakeanddecarboxylation,APUD)的功能,故把这些细胞统称为APUD细胞,形成的肿瘤称为APUD瘤[6]。