关键词 脊髓损伤;曲古霉素A;神经保护中图分类号R744

     

    摘要 目的:探讨曲古霉素A(TSA)对脊髓损伤(SCI)小鼠的神经保护作用。方法:采用改良Allen's击打法制备SCI小鼠模型,随机分为TSA组和对照组(Vehicle组,Veh组)(n=18),分别给予1mg/kgTSA或等量生理盐水。术后第1、3、7、14、21、28天,BMS评分检测小鼠后肢运动功能。术后第3天,采用PI染色检测损伤附近区域坏死细胞数量,HEt染色检测活性氧(ROS)的累积;心脏取血,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α和IL-10的表达。术后第28天,qRT-PCR检测神经营养因子BDNF和NT3的表达量,免疫荧光染色检测MBP和NeuN的表达,记录白质损伤面积和进行神经元计数。结果:与Veh组相比,TSA组小鼠后肢运动功能恢复较好(P0.05),小鼠损伤部位坏死细胞数减少,ROS含量减少,IL-10表达量升高而TNF-α表达量降低,BDNF和NT3表达量升高,损伤部位白质损伤面积显著降低,同时神经元数量增多(P均0.05).结论:TSA对SCI小鼠有神经保护的作用。


    3讨论

    TSA是链霉菌代谢产物,最初被当作抗真菌药物使用,之后被发现可诱导细胞分化[7]。目前,在表观遗传学中,TSA作为一种稳定而高特异性的HDAC抑制剂而备受关注。研究[8]发现HDAC抑制剂具有广泛的神经保护作用,并且神经保护功能与其对HDAC的抑制有关[9]。许多神经系统疾病与蛋白质乙酰化水平和相关转录功能障碍的不平衡有关[10]。HDAC抑制剂能够增加组蛋白乙酰化,调节基因转录和上调神经营养因子的表达,因此有望用于干预治疗中枢神经系统疾病[11-12]。有研究[13]证实HDAC抑制剂丙戊酸能够在SCI后改善小鼠的运动情况和促进神经元的轴突生长,因此,本实验以此为背景进行了相关研究。