[摘要]目曲寻找多囊卵巢综合征的潜在治疗药靶。方法采用Grapweb软件中的McLclustering算法,在蛋白质互作网络中,分别以2型糖尿病和多囊卵巢综合征的已知致病基因为种子,挖掘两种疾病共病性模块;以DAVID功能富集分析软件进行模块中基因的G0功能注释和通路富集显著性分析(FDR<0.05)。结果获得了68个共病性模块,其中2个为多囊卵巢综合征的潜在药靶模块。结论得到PPARG、EsRl与EsR2等潜在治疗药物靶点。

    [关键词]多囊卵巢综合征;2型糖尿病;共病性;模块

     

    3讨论

    多囊卵巢综合征的发生发展与脂类代谢、类固醇激素、雌激素和雄性激素的功能紊乱相关;而研究表明脂类代谢紊乱、激素功能紊乱和胰岛素抵抗也是2型糖尿病发病的重要因素。由此,我们提出了多囊卵巢综合征和2型糖尿病的共病性及共药性假设。并基于此,在人类蛋白互作网络中,挖掘出两种疾病共病性及共药性模块,筛选出5个PCOS潜在药靶。

    PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体)既是r12D和PCOS的致病基因,又是眨D的已知药靶,在Module2中具有高的连接度,同时注释到了多囊卵巢综合征疾病相关的四个主要功能类。研究表明:以PPARG为药靶治疗他D药物主要分为两类:一类是可减轻胰岛素抵抗的噻唑烷二酮类药物,如吡格列酮、罗格列酮等;另一类是纠正脂类代谢紊乱的药物,如若格生和米格列奈等。因此,PPARG基因极有可能作为PcOS治疗的潜在药靶,而以PPARG为药靶的药物都有望成为PcOS的潜在治疗药物。

    另外,PCOS疾病的发生发展与雌激素的分泌密切相关,雌激素的波动,会影响脂类代谢,引起肥胖和胰岛素抵抗。例如:二甲双胍和螺内醋诺孕乙炔雌二醇是已知治疗PCOS的药物,作用途径都与雌激素的结合和代谢有关。ESRl和ESR2基因是雌性激素受体,尽管不是这两种疾病已知药靶,但在Module2中与疾病基因和药靶基因都存在高度互作,发挥影响疾病状态的重要枢纽作用。研究表明,作用于雌激素受体的药物己烯雌酚和依托孕烯都对治疗PCOS有一定效果。因此ESRl和ESR2基因可以作为PCOS的潜在药靶,靶向ESRl和EsR2的药物也有望成为PcOs的潜在治疗药物。

    本文提出了一个新的研究方向来预测治疗PCOS的药靶和药物:基于共病性和共药性原则进行模块挖掘,识别出Pcos的潜在药物靶点,并预测了几种相应的潜在治疗药物。本研究为共病性疾病的潜在药物靶点和治疗药物的筛选识别提供了新的思路。