【摘要】血小板生成素(TPO)是血小板生成的主要调控因子。第1代促血小板生成剂因可造成血小板减少症患者产生中和性抗体而研究停滞。第2代促血小板生成剂即血小板生成素受体激动剂(TPORA)包括罗米司亭、艾曲波帕及avatrombopag,可有效提高血小板减少症患者血小板计数,对治疗该病的安全性和有效性较高。目前,TPORA已被批准应用于原发性免疫性血小板减少症(ITP)、严重再生障碍性贫血(SAA)和丙型肝炎病毒(HCV)相关慢性肝病的治疗,亦有大量临床试验研究TPORA在其他疾病相关的血小板减少症中的安全性和有效性。笔者拟就TPORA的作用机制、临床应用及未来研究方向进行综述。
       
       
       【关键词】血小板减少;受体,血小板生成素;第二代;罗米司亭;艾曲波帕;Avatrombopag
       
       
       血小板生成素(thrombopoietin,TP0)是由肝合成和分泌,释放到血液循环中发挥作用的1种信号肽,具有调节巨核细胞分化和血小板生成的作用,是血小板生成的主要调控因子。自发现以来,TP0途径一直是血小板减少症相关治疗的重要研究方向。第1代促血小板生成剂(包括与内源性TPO具有同源性的肽试剂)的初期临床试验对于血小板减少症患者的总反应率可达到75%…,但是后期临床试验发现机体可产生与内源性TPO具有交叉反应的中和性抗体,导致持久性血小板减少[2]。
       目前,我国仅有1种重组人血小板生成素(recombinanthumanthrombopoietin,rhTPO,特比澳,沈阳三生制药有限公司)获批上市。随后,研究者通过对肽库的回顾分析,寻找能刺激TPO受体但不产生抗体的物质。最终第2代促血小板生成剂。即血小板生成素受体激动剂(thrombopoietinreceptoragonist,TPORA)问世,其主要通过模拟TPO与TP0受体相结合,刺激巨核细胞和血小板生成。由于TPORA与内源性TPO并无同源序列,因此不会发生交叉反应产生中和性抗体。目前,TPORA被用于治疗许多疾病[免疫性血小板减少症(immunethrombocytopenia,ITP),重型再生障碍性贫血(severeaplasticanemia,SAA)和丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)相关慢性肝病等]相关的血小板减少症。累计的有效性及安全性数据表明,在不久的将来,TPORA可能在ITP和SAA中得到更广泛的应用,甚至获批用于其他疾病相关性血小板减少症,包括骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS),化疗及移植后血小板减少症等。笔者拟就TPORA的分子结构与作用机制、有效性与安全性以及临床应用的研究进展进行综述如下。