摘要:目的探讨虎杖苷对小鼠急性心肌梗死后心肌细胞损伤的保护作用机制。方法结扎小鼠心脏左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)模型,分为缺血组和虎杖苷治疗组,另设正常组和假手术组。术后第8天分别检测在体心电图和心脏功能;术后第9天处死各组小鼠行血清肌钙蛋白一T(Troponin-T)检测;行TTC染色、Masson’STrichrome染色等病理组织学检测;Westernblot检测小鼠左心室心肌细胞Rho相关卷曲蛋白激酶(ROCK)活性表达。结果术后第8天在体心电图和超声心动图检测显示虎杖苷治疗组心律失常发生率和心功能较缺血组有明显改善;术后第9天Troponin-T检测表明虎杖苷治疗组血清肌钙蛋白一T水平明显低于缺血组;病理组织学检测显示虎杖苷治疗组心肌纤维化和凋亡程度较缺血组明显降低;Westernblot检测提示虎杖苷治疗组ROCK活性较缺血组低。结论虎杖苷可显著抑制心肌细胞缺血后纤维化和细胞凋亡的病理进程,并且对急性心肌梗死后的心脏功能有显著的改善,这种保护机制很可能与虎杖苷抑制急性心肌梗死时升高的ROCK活性相关。

    关键词:虎杖苷;急性心肌梗死;Rho相关卷曲蛋白激酶

     

    3讨论

    在心脑血管系统,虎杖苷通过改善血液流变学、抗血栓形成、抗氧化、影响离子通道、调节蛋白激酶和一氧化氮(Nitricoxide,N0)等方式发挥抗心肌缺血/再灌注、保护心肌、抗缺血性脑损伤、改善学习记忆、抗脑出血损伤、抗动脉粥样硬化等作用[4-7]。王月刚等[81通过体外心肌细胞缺血缺氧模型得出虎杖苷对缺血缺氧作用下的心肌有保护作用,其机制可能是通过调节蛋白激酶(PKC)的活性来发挥作用。金春华等[9]用体外培养的大鼠心肌细胞观察到虎杖苷可以增加心肌的收缩幅度,增强心肌收缩力,其作用大小与临床上常用的强心药西地兰相似。张松涛等通过建立大鼠体外心脏缺血/再灌注(I/R)模型研究虎杖苷对I/R心脏血流动力学和生化指标以及对超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响,结果反映出虎杖苷具有明显的恢复心脏供血、加强收缩力等功能,能增加机体清除氧化自由基的能力,通过激发抗氧化作用,减轻心肌细胞损伤,发挥心肌保护作用。

    本研究通过结tL4,鼠冠状动脉左前降支,阻断其分布区域的心肌供血,制成心肌缺血梗死模型。实验表明:虎杖苷能显著拮抗由冠脉结扎引起的心律失常(图1);能显著改善缺血心脏的心功能,提高虎杖苷治疗组的左室射血分数(表1)。由此可见,虎杖苷具有较强的生物活性,对心肌梗死及其继发的心律失常和心肌细胞纤维化和凋亡起着重要的保护作用,但其作用机制未见报道。