摘 要: 目的 研究 MTRR多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与心肌梗死的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测180例心肌梗死患者及180例冠状动脉正常的人MTRR基因多态性,用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定血浆总Hcy水平。结果 MTRR有3种基因型,即纯合子突变型(GG)、杂合子突变型(AG)及正常野生型(AA)。心肌梗死组GG型频率为35.4%,AG型频率为53.8%,AA型频率为10.8%,G等位基因频率为62.3%,A等位基因频率为37.7%。正常组中GG型频率为20.1%,AG型频率为55.8%,AA型频率为24.1%,G等位基因频率为32.1%,A等位基因频率为67.9%,且心肌梗死组GG型频率高于正常组(P〈0.01)。正常人群中GG基因型者血浆总Hcy水平明显高于(AA+AG)基因型者(P〈0.01)。心肌梗死患者血浆总Hcy水平显著高于正常组(P〈0.01)。多因素分析显示,MTRR基因突变型GG可能是心肌梗死发病的一个危险因素。结论 MTRR GG基因型突变可能升高个体血浆总Hcy水平;MTRR可能是心肌梗死的易感基因之一;MTRR基因突变型及高Hcy血症可能是心肌梗死发病的一个危险因素。

主题词:心肌梗死;单核苷酸多态性;半胱氨酸/血液

自由词:MTRR;A66G

讨论

   Hcy在细胞内代谢通过转甲基及转硫基两条途径。如其代谢关键酶基因突变引起的酶活性缺陷及作为代谢酶辅酶的维生素缺乏,就会导致Hcy代谢受阻而至血Hcy水平升高。蛋氨酸合成酶(Ms)是Hey代谢关键酶,而MTRR参与MS活性恢复,MS对于维持蛋氨酸和四氢叶酸在细胞内水平及维持Hcy在无毒性浓度水平有重要作用,若MTRR基因发生变异,可能就会引起Hey血浆浓度升高。MTRR基因定位于5pl5.2~l5.3,其常见的多态性66A—G,导致蛋氨酸被异亮氨酸替代,即I22M,为了估计这个多态性对Hcy浓度的影响,Gaughanetal101对601例北爱尔兰年龄30~49岁成年男性进行一项研究,确信MTRR基因型对Hcy浓度有显著影响。66AA基因对Hcv升高的影响独立于叶酸、VitB。和VitB水平,基于增高的Hcy能增加心血管疾病的危险性,MTRR66AA纯合子与66GG纯合子相比,增加心血管疾病4%。然而Brownetal研究认为,MTRR基因型GG是早发冠心病的显著的危险因素。研究结果不尽相同,可认为不同种族间具有遗传和环境的差异,造成遗传表型的不同本研究测定AA、AG、GG基因型频率在心肌梗死组为10.8%、53.8%和35.4%,对照组分别为24.1%、55.8%和20.1%,组间基因型频率差异有统计学意义(P<0.05)。本研究测得MTRR纯合子血浆Hey浓度较杂合子(P<0.01)和野生型(P<0.01)均高,而杂合子与野生型比较,血浆Hcy浓度差异无统计学意义。可认为MTRR基因多态性66A—G,已证实在残基22处,蛋氨酸被异亮氨酸替代,导致自身催化蛋氨酸合成酶反应的能力下降,使体内半胱氨酸代谢受阻,造成Hcy浓度升高,进一步促进冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展。