[关键词]基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶组织抑制因子;信号通路;心肌梗死;心室重塑

    [摘要]急性心肌梗死后的左室重塑是导致心力衰竭重要的病理生理过程,也是导致心脏性死亡的重要危险因素。基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是维持细胞外基质(ECM)平衡的调控物质。心梗后的左室重塑与组织基质金属蛋白酶系统失衡导致的ECM降解有密切关联。本文对MMPs/TIMPs系统在心梗后心室重塑中的调节机制及其作用作一综述。

    急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死,它是目前为止对人类健康危害最大的心血管疾病之一。急性心肌梗死后将会逐步出现左室重塑、收缩功能障碍等,心脏的这些病理变化不仅是梗死的区域造成的,而且梗死区域周围存活的心肌也参与其中…,如果不及时进行合理的治疗,最终将导致心力衰竭的发生与发展。左室重塑包括左室外形和心肌结构的变化嵋j。左室重塑可发生在心肌实质中,也可发生在心肌间质中,但以后者更为重要。心肌间质重塑即心肌细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)含量和组成的变化,也是左室重塑研究的主要对象。ECM的重塑其实质是缺氧/复氧应激的一个动态调节过程。在高血压与心衰患者中,心肌胶原支架的扭转与丢失表明了保持ECM的完整性对防止心肌变形是具有重要的作用。人体内主要通过基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases,TIMPs)与基质金属蛋白酶(matrixmetallopmteinases,MMPs)特异性结合从而抑制ECM的降解。总之,只有MMPs/TIMPs系统的表达和活性维持动态平衡才能保持正常的心脏胶原网络,从而发挥心脏的正常功能。