关键词:心肌梗死;柴胡龙骨牡蛎汤;c-kit+骨髓干细胞;大鼠

    摘要:目的探讨柴胡龙骨牡蛎汤对心肌梗死后大鼠骨髓c-kit+干细胞动员的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、柴胡龙骨牡蛎汤组,各个组分设3、7和14d3个亚组。柴胡龙骨牡蛎汤组给予柴胡龙骨牡蛎汤灌胃,其余各组给予蒸馏水灌胃。采用心脏超声评价心功能,HE染色评价心肌病理变化,Masson染色观察心肌纤维化程度,流式细胞术检测骨髓和外周血ckit+阳性细胞数,免疫组化法检测心肌梗死边缘区c-kit+阳性细胞数。结果模型组大鼠心功能随心肌梗死时间延长逐渐下降,与假手术组相比,各个时间点差异均具有统计学意义(P0.05)。柴胡龙骨牡蛎汤组大鼠的心功能趋于稳定状态且优于模型组,与模型组相比,左室射血分数、左室短轴缩短率7d和14d差异具有统计学意义(P0.05)。病理染色显示假手术组心肌细胞排列整齐,无胶原纤维,模型组出现心肌细胞坏死和纤维化,且随着心梗时间延长逐渐加剧;柴胡龙骨牡蛎汤组心肌细胞坏死和纤维化程度均较模型组减轻。模型组和柴胡龙骨牡蛎汤组骨髓和外周血ckit+阳性细胞数均在心梗后7d达到高峰,与假手术组相比差异具有统计学意义(P0.05);柴胡龙骨牡蛎汤组高于模型组,7d和14d组间相比差异具有统计学意义(P0.05)。模型组心肌梗死边缘区c-kit+阳性细胞数高于假手术组,7d和14d组间相比差异具有统计学意义(P0.05),柴胡龙骨牡蛎汤组心肌梗死边缘区c-kit+阳性细胞高于模型组,7d和14d组间相比差异具有统计学意义(P0.05)。结论柴胡龙骨牡蛎汤促进心肌梗死后骨髓c-kit+干细胞的动员,这可能是其改善心功能的机制之一。

    4讨论

    心肌梗死发生后,梗死部位的心肌缺血坏死,心脏泵血功能受到严重影响,坏死的心肌部位出现心肌纤维化,导致心功能不断恶化。即便采用溶栓或者冠脉支架植入的方式开通了闭塞的血管,仍不能使坏死的心肌再生。随着干细胞技术的不断进步,越来越多的研究证实了利用干细胞促进梗死后心肌再生的可能性。研究显示,心脏c-kit+干细胞可改善心脏功能,移植入心肌梗死大鼠模型体内的ckit+干细胞能改善大鼠的左室心肌重塑,促进血管新生,改善心肌血流灌注,提高心功能,但心脏自身的c-kit+干细胞数量较少难以达到理想修复效果,因此,研究者将目标指向其他来源的c-kit+干细胞[1]。另有研究显示,骨髓中的c-kit+干细胞可在缺血损伤后动员入外周血中,进而归巢至缺血损伤的心肌部位以完成对损伤心肌的修复作用,心肌梗死发生后骨髓来源的c-kit+干细胞达到了74%。但是自发动员效率低下依旧是一个严重影响c-kit+修复效果的重要因素[3-5]。