【摘要】目的:探讨跳台实验训练后FMR1基因敲除(KO)小鼠学习记忆与海马CA1、CA3区细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路的关系。方法将20只4周龄FVB近交系KO及20只野生型(WT)小鼠分为KO组和WT组。利用跳台实验观察各组小鼠被动学习记忆能力,并通过Westernblot检测海马CA1、CA3区ERK1/2及p-ERK1/2的表达。结论FMR1基因敲除小鼠学习记忆障碍与海马p-ERK1/2的异常表达有关。
   
   【关键词】:跳台实验;FMR1基因敲除;细胞外信号调节激酶1/2
   
   3讨论
   FXS是引起先天性智力低下及自闭症的一种常见遗传病,男性发病率为1/4000,女性发病率为1/8000。由于FMR1基因启动子区中CGG重复与相邻的CpG岛高度甲基化,而高度甲基化会引起FMR1基因沉默,从而导致脆性X精神迟滞蛋白(fra-gileXmentalretardationprotein,FMRP)的表达减少,进而导致智力低下等相关疾病。FXS患者常伴有认知和行为发生缺陷,包括注意力不集中、癫痫、社会回避、多动和行为刻板等,给日常生活工作带来极大不便,通过研究其发病机制来研发新的治疗药物迫在眉睫。
   突触是神经元之间信息传递的关键结构,突触的连接强度具有可调节的特性,这就是突触可塑性。长时程的突触可塑性被公认是学习记忆的生理基础,也是近年来神经科学领域的研究热点。由于ERK显著分布在新皮质、海马、纹状体等参与学习记忆的区域,越来越多的研究开始关注它在学习记忆中的作用。ZHAI等发现LTP在大鼠海马CA1锥体神经元仅3~7个树突棘的诱导足以激活在细胞核中的ERK和调节下游的转录因子,说明树突棘的生化信号对核信号能够产生深远的影响,也证明了LTP与ERK密切相关。