【摘要】目的:观察顺铂植入剂植入对人胃癌裸鼠移植瘤模型中肿瘤细胞凋亡以及脾酪氨酸激酶(SYK)、人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达的影响,探讨其作用的相关机制。方法采用人胃癌SGC7901细胞系建立BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为A、B、C、D4组,每组5只,A组尾静脉注射PBS,B组尾静脉注射顺铂,C组瘤内注射顺铂,D组瘤内植入顺铂植入剂。干预后,记录瘤重,计算抑瘤率,并对瘤体进行HE染色,通过免疫组化法检测SYK及HER2的表达,并取每组部分瘤体制成细胞混悬液进行流式细胞凋亡检测。结果D组在抑制移植瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡方面较其余3组更具有明显优势,且瘤组织SYK的阳性细胞率明显高于其余3组,而HER2的阳性细胞率在4组中为最低。结论顺铂植入剂可能通过下调HER2或上调SYK的表达来促进癌细胞的凋亡以发挥抗肿瘤的作用,从而为临床胃癌的治疗提供新思路。
   
   【关键词】:顺铂缓释剂;胃癌;裸鼠;细胞凋亡;脾酪氨酸激酶;人表皮生长因子受体2
   
   
   3讨论
   肿瘤细胞早期凋亡主要是与增殖、分化、凋亡有关的基因发生改变,导致调控细胞生长、分化和凋亡的信号转导发生异常变化,最终使得细胞高增殖、低分化。顺铂因具有促肿瘤细胞凋亡的作用,能极大地提高化疗效果,但常规注射顺铂会引起全身多个系统的不良反应,如肾毒性、中枢神经受损引起的耳鸣耳聋等。本研究HE染色和抑瘤率结果证明顺铂植入剂比常规顺铂制剂的促肿瘤细胞凋亡效果更好,这可能由于顺铂植入剂的缓释给药系统使药物在作用局部能够达到较高的浓度,且作用持久,胃癌术后植入顺铂植入剂,很可能会对杀灭肿瘤微小病灶和改善预后有相当大的帮助。尤其是对晚期或有手术禁忌证的患者而言,顺铂植入剂是较为理想的选择。
   综上所述,顺铂缓释剂更能有效抑制肿瘤细胞的增殖,促进其凋亡,减少其异型性,并通过上调SYK蛋白和下调HER2蛋白的表达而充分发挥其在促肿瘤细胞凋亡方面的作用,给予肿瘤临床治疗新的思路。