【摘要】目的:探讨甘草苷对大鼠动脉粥样硬化(AS)的治疗作用及其抗炎和抗氧化活性。方法采用高脂饲料喂养法制备大鼠AS模型;通过大鼠主动脉胆固醇含量以及血脂水平评价甘草苷疗效;以AS大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平评价甘草苷的抗炎和抗氧化活性,采用酶联免疫分析法检测细胞因子含量。结果与正常大鼠相比,AS大鼠体内主动脉胆固醇含量明显升高,血脂代谢紊乱,血清TNF-α、IL-1和MDA水平异常升高,而SOD水平则明显下降。连续8周灌胃给药甘草苷,能显著降低AS大鼠主动脉胆固醇含量和调节血脂代谢,但作用弱于辛伐他汀;进一步研究发现甘草苷灌胃给药能明显降低AS大鼠血清TNF-α、IL-1和MDA水平,同时提高SOD水平。结论甘草苷对大鼠AS具有治疗作用,其作用机制可能是通过抑制炎症和氧化应激反应。
   
   【关键词】:甘草苷;辛伐他汀;动脉粥样硬化;血脂;细胞因子
   
   3讨论
   早期认为AS斑块的形成主要与血脂代谢紊乱、脂质在血管壁过度沉积有关。目前研究已证实,AS形成过程还牵涉到炎症反应和氧化应激。从炎症角度来看,一些自身免疫性疾病,如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者并发AS的概率明显高于正常人群;从心血管角度来看,AS患者体内炎性细胞因子水平明显升高,特别是一些细胞因子(如TNF-α)水平与AS患者病情的严重程度高度相关。TNF-α和IL-1是炎症反应中重要的细胞因子。
   辛伐他汀作为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,其主要通过调节内源性胆固醇合成途径提高HDL水平,鉴于文献报道HDL具有抗炎和抗氧化活性,提示辛伐他汀对AS大鼠的抗炎和抗氧化作用可能是通过调节HDL间接实现的。考虑到辛伐他汀临床长期用药患者耐受性和依从性均较差,因此考察辛伐他汀减少剂量下与甘草苷联合给药是否具有相等疗效具有重要意义,这些有待进一步研究去阐明。