【摘要】目的:探讨环氧合酶2(COX-2)对肺癌细胞叉头框C2(FOXC2)的表达及侵袭能力的影响。方法采用COX-2过表达质粒、EP1受体过表达质粒及si-FOXC2转染人肺癌A549细胞,用前列腺素E2(PGE2)及EP1受体激动剂17-PT-PGE2处理细胞,检测FOXC2蛋白表达水平及细胞侵袭能力的变化。结果过表达COX-2后,FOXC2蛋白表达升高(P<0.05)。用不同浓度PGE2处理细胞,FOXC2蛋白表达上调;其中,2.5μmol/L处理时上调最明显(P<0.01)。PGE22.5μmol/L处理细胞后,细胞侵袭率升高(P<0.05),同时干扰FOXC2,细胞侵袭率下降(P<0.05)。用不同浓度17-PT-PGE2处理细胞,FOXC2蛋白表达水平升高,其中5.0μmol/L处理时升高最明显(P<0.01)。过表达EP1受体后,FOXC2蛋白表达增加(P<0.05)。结论COX-2能够通过激活EP1受体来促进FOXC2的表达,进而促进肺癌细胞的侵袭能力。
   
   【关键词】:环氧合酶2;叉头框C2;肺癌;细胞侵袭
   
   3讨论
   COX-2是花生四烯酸代谢的关键酶,在介导炎症反应与肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。许多恶性肿瘤组织中存在COX-2高表达现象,并与肿瘤的TNM分期密切相关。COX-2最主要的代谢产物为PGE2,目前研究表明,PGE2在多种肿瘤组织中表达水平升高,包括肝细胞癌、胆管细胞癌等,通过激活一系列蛋白分子介导的信号转导通路,促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
   近年来发现,肿瘤的侵袭和转移与上皮间质转化(EMT)现象密切相关。EMT是指上皮细胞丢失以角蛋白、E钙黏蛋白为主要特征的上皮细胞表型,获得以波形蛋白、N钙黏蛋白等为主的间叶细胞表型,细胞失去彼此间极性和黏附,因此迁移、侵袭能力大大增强,进而导致肿瘤转移的发生。EMT现象的发生受很多因素的影响,而FOXC2正是EMT现象发生过程中关键的调控蛋白。