[摘要]:目的探讨CYP3A4基因多态性对进食后阿托伐他汀钙药代动力学的影响。方法采用随机、2周期、自身交叉对照法,将16名健康受试者分为2组:A组和B组,每组8人。A组第1周期给予阿托伐他汀钙片20mg空腹口服;第2周期(1周后)给予高脂、高热量的配方饮食,后给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。B组第1周期在给予高脂、高热量的配方饮食后给予阿托伐他汀钙片20mg口服;第2周期(1周后)给予阿托伐他汀钙20mg用200mL温开水口服。结论CYP3A4基因多态性对进食产生的阿托伐他汀钙药动学特征的改变无影响。
   
   [关键词]:CYP3A4;基因多态性;阿托伐他汀钙;药代动力学
   
   3讨论
   目前,对CYP3A4基因多态性与阿托伐他汀调脂效应的影响研究较少。刘亦伟研究发现,CYP3A4*1G的突变频率为23.48%,其中野生纯合子(GG)基因型为60.0%,突变杂合子(GA)基因型为33.04%,突变纯合子(AA)型为6.96%。本试验中野生纯合子基因型为50.0%,突变杂合子基因型为50.0%,由于分析样品过少,无突变纯合子,与文献报道基本一致。
   由于本试验条件受限,样本量较小,基因多态性也考虑不全面。本试验仅研究了CYP3A4*1G基因多态性对进食后阿托伐他汀的影响。另外,已发现的22个单核苷酸多态性(SNPs)中,CYP3A4*3、CYP3A4*16、CYP3A4*18等的基因多态对阿托伐他汀的调脂效应存在显著的影响。因此,为更全面了解CYP3A4基因多态性对阿托伐他汀的药动学特征的影响,有必要系统的、大样本的、多位点研究CYP3A4多个位点对阿托伐他汀药动学的影响,以便更好地指导临床合理用药。