【提要】:采集病史了解1例家族性低尿钙性高钙血症(familialhypocalciurichypercalcemia,FHH)患儿的临床表现、生长发育状况,同时收集其父母及3名母系亲属的临床资料。检测血清甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、24h尿钙、24h尿钙/尿肌酐清除率(urinarycalciumtocreatinineratio,UCCR);并采集其外周血标本,提取基因组DNA,采用全基因外显子组测序检测先证者基因突变,并通过Sanger测序验证其家系的突变位点,分析基因型与临床表型的关系。全外显子测序发现患儿钙敏感受体(calcium-sensingreceptor,CaSR)基因4号外显子存在第1243位核苷酸C转换为T的杂合错义突变,导致其编码的第415位氨基酸由精氨酸变异为色氨酸(R415W)。Sanger测序证实该突变来源于其母,其他家系成员未发现突变。
   
   【关键词】:高钙血症;钙敏感受体;家族性低尿钙性高钙血症
   
   3讨论
   FHH1患者大多数终生无症状,典型的生化特征为轻-中度高钙血症,通常在检查其他疾病时偶然发现高钙血症,或可合并轻度高镁血症。少数表现出轻度肌肉乏力和易疲劳等非特异性症状,无肾脏及骨骼受累。极少数FHH1患者伴有软骨钙质沉着症和急性胰腺炎。而FHH3的血钙和PTH水平更高,临床症状明显,可出现肌肉骨骼痛、烦渴等,亦可伴精神运动发育异常和认知功能障碍。本研究中患儿母亲无临床症状,与典型的FHH1相符合;而患儿运动发育落后且较烦躁,不愿站立或行走,与FHH3表型相似,也可能是不典型FHH1。考虑可能原因是有家族遗传的患者比散发变异个体发病时间更早,基因外显率与临床表型也可不同,可有特殊性。研究表明,严重高钙血症与神经心理症状、认知障碍有一定的关联性。