【提要】:胰岛α细胞功能失调参与糖尿病的发生。自身转录因子、转录后修饰、分泌相关转运体以及β、δ细胞的旁分泌信号、炎症因子和糖、脂、氨基酸等均可影响α细胞功能。本文就调控α细胞功能的多种因素及机制研究的最新进展进行综述。
   
   【关键词】:胰岛α细胞;胰升糖素;胰岛功能
   
   近年来,糖尿病发病率逐年上升。在中国,成年人中糖尿病和糖尿病前期的患者已达10.9%和35.7%,其本身及并发症严重影响患者的生活质量。糖尿病的发生与胰岛β细胞数量减少和功能缺陷相关,但α细胞在糖尿病发生中的作用也不应忽视。多项临床研究显示,1型糖尿病和2型糖尿病患者中均存在胰岛α细胞功能紊乱,胰升糖素增多导致空腹血糖升高,而其分泌不受抑制则导致餐后血糖过高。2型糖尿病患者胰腺α细胞与β细胞面积比值增加,胰升糖素(Glucagon,GCG)与胰岛素比值升高,而在糖尿病前期人群中亦存在胰升糖素水平升高。开展α细胞功能调控相关研究将有助于更好地了解α细胞在糖尿病发生中的具体作用,并为糖尿病治疗提供理论基础。
   因此,调整饮食结构,例如低糖低脂饮食、改变食物中某些氨基酸的比例,可维持α细胞的正常功能,对延缓糖尿病的发生发展必不可少。某些新型降糖药物如达格列净,可通过抑制α细胞SGLT2激活KATP通道促进胰升糖素分泌,防止低血糖发生;GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂可通过上调GLP-1水平抑制胰升糖素的合成和分泌。以α细胞自身的关键因子和转运体为靶点的药物,可通过调控胰升糖素的合成和分泌维持血糖稳态,延缓糖尿病的进展,有望为糖尿病治疗提供新思路。