[摘要]目的:观察乌司他丁(Ulinastatin,UTI)联合粉防己碱(Tetrandrine,TET)预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤(hepaticischemia-reperfusioninjury,HIRI)的保护作用,并分析其作用机理。方法将40只雌性SD大鼠随均分为5组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(HIRI组)、乌司他丁预处理组(UTI组)、粉防己碱预处理组(TET组)及乌司他丁联合粉防己碱预处理组(UTI+TET组),每组8只。结论UTI联合TET对HIRI具有保护作用,其机制可能与其抑制肝细胞脂质过氧化作用、增强体内抗氧化能力及下调肝组织中NF-κBp65表达有关。
   
   [关键词]:乌司他丁;粉防己碱;肝缺血再灌注损伤;大鼠
   
   3讨论
   HIRI发生的机制十分复杂,可能涉及细胞内钙超载、氧化应激、Kupffer细胞与中性粒细胞激活所致的炎症反应、一氧化氮和内皮素失衡所致的微循环障碍、凋亡等,其中体内活性氧的大量生成与内源性抗氧化剂活性降低所导致的氧化应激被认为是最重要的机制之一。肝缺血再灌注期间,中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞活化后会产生大量氧自由基,随后发生一系列氧化应激连锁反应,即脂质过氧化反应,造成肝脏的损伤。与此同时中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞分泌的MPO的活性增加,加重肝细胞的损伤。GSH-Px是机体内一种重要的过氧化物分解酶,有保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物损害的作用。肝脏缺血再灌注后,机体抗过氧化能力受损,GSH-Px的活力下降。NF-κBp65是NF-κB家族中转录活性最强的成员,在肝脏早期再灌注阶段,诱使促炎细胞因子(IL-1、IL-6及TNF-α)的表达的增加,加重了肝脏的损伤,是HIRI发生发展的重要因素。近年来有研究发现,若能抑制NF-κBp65的表达,可减轻HIRI过程中的氧化应激,对HIRI具有保护作用。