【提要】:采集102例15岁以下的1型糖尿病患者(糖尿病组)及127名对照者外周血,提取基因组DNA,对IFIH1(Interferoninduced with helicase Cdomain1)基因多态rs1990760与rs35744605的单核苷酸多态性(SNPs)进行检测。结果显示,糖尿病组与对照组IFIH1rs35744605等位基因均为野生型G等位基因。糖尿病组IFIH1rs1990760A等位基因频率高于对照组(22.1%对13.0%,P=0.015),提示IFIH1rs1990760A等位基因是天津地区儿童1型糖尿病风险基因。
   
   【关键词】:儿童,1型糖尿病;IFIH1基因;多态性,基因
   
   讨论
   1型糖尿病的发生取决于环境因素与易感基因相互作用的结果,肠道病毒特别是柯萨奇B病毒(CoxsackieBgroupvirus,CBV)感染是触发免疫介导的1型糖尿病发生的重要环境因素。研究发现CBV感染机体后,可以通过诱导免疫细胞产生促炎因子,杀死胰岛β细胞或通过诱导致病性Th1细胞来加速1型糖尿病发病。
   在对数以百计的1型糖尿病和对照者进行IFIH1基因深度测序发现,罕见IFIH1SNPs导致IFIH1(或MDA5)表达降低从而保护机体免受1型糖尿病;常见IFIH1SNPs导致IFIH1表达或活性上调,使IFIH1依赖的炎症细胞因子产生增加,干扰IFIH1抗病毒感染的最佳作用,导致先天免疫反应不适当激活,加剧正在进行的自身免疫病理反应是1型糖尿病风险基因。
   目前已公布的meta分析[11]由来自比利时、丹佛、科罗拉多、美国、匈牙利、芬兰等不同地理位置6个欧洲血统9546例1型糖尿病和11000名对照者组成,显示IFIH1rs1990760A等位基因是1型糖尿病的风险基因。这种多态性也在发病年龄小于15岁的波兰当地的高加索人、匈牙利和芬兰儿童1型糖尿病人群中被证实,但其多态性对不同地理位置的易感人群贡献不同,这表明环境因素的重要性。
   1型糖尿病是一种多基因疾病,先天免疫反应的参与有可能触发易感个体启动针对胰岛β细胞的免疫反应,在自身免疫的部位减少MDA5信号诱导的调节性T细胞水平具有潜在保护1型糖尿病发生的作用,因此将MDA5作为预防和治疗策略的重要靶点有可能阻止1型糖尿病的发生。