[摘要]目的:研究大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后大脑皮层低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及其与细胞凋亡可能存在的关系,初步探讨HIF-1α表达在SAH后早期脑损伤中的作用。方法:采用改良血管内穿刺法建立SAH模型。35只成年雄性SD大鼠随机分入假手术组和SAH6、12、24、72h组。采用免疫荧光染色技术检测HIF-1α的表达水平,末端脱氧核苷酸介导的X-dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,同时应用免疫荧光双标染色技术检测表达HIF-1α的细胞类型。结论:大鼠SAH后早期脑损伤过程中HIF-1α表达与细胞凋亡呈正相关,提示HIF-1α可能参与SAH后早期脑损伤病理生理过程。
   
   [关键词]:蛛网膜下腔出血;缺氧诱导因子1,α亚基/代谢;脑损伤;细胞凋亡;统计学(主题);大鼠,Sprague-Dawley;疾病模型,动物;随机分配
   
   3讨论
   通常在低氧环境条件下,HIF-1α的降解受到抑制,转录活性增强,在胞浆内聚积并进入细胞核内与HIF-1β结合成异源二聚体HIF-1,通过调节下游基因适应低氧环境。多数研究提示HIF-1α可能通过其靶基因介导神经元死亡。Halterman等研究认为HIF-1α通过增加p53稳定性从而促进缺氧诱导的神经元凋亡。同时Althaus等在大鼠局灶性脑缺血模型研究中发现HIF-1α表达上调能诱导BNIP3表达从而促进细胞凋亡。然而,有实验显示低氧预处理或者HIF-1α激动剂(如去铁胺)诱导HIF-1α大量表达对神经元有保护作用。同时,HIF-1α在缺血缺氧脑损伤早期促进神经元凋亡,在缺血缺氧晚期发挥神经保护作用。