[摘要]:胆囊胆固醇结石前提发病条件为胆囊胆汁中的胆固醇/胆汁酸失衡导致胆固醇的过饱和。胆汁的形成和分泌主要由肝细胞来完成。肝细胞内胆固醇/胆汁酸代谢异常导致的肝细胞内胆固醇沉积与结石形成密切有关。本文就与胆固醇/胆汁酸代谢紧密相关的肝脏核受体LXRs/FXR在结石形成过程中的作用研究进展作一综述。
   
   [关键词]:LxRs/FXR;胆固醇结石;胆固醇/胆汁酸代谢
   
   胆石病作为一种多发病和常见病,其病因迄今仍未完全阐明。以胆固醇为主要成分的胆囊结石近20年来发病率逐年上升,占胆石病的80%,已成为我国该病的主要类型。鉴于肝脏是胆汁生成的源头,近年来许多学者将防治胆固醇结石的研究靶标逐步从胆囊延伸至肝脏,其中肝脏核受体愈来愈成为研究的焦点。
   人们对胆囊结石的认识逐渐由肝外转向肝内,认为由于肝脏相关酶及蛋白的功能改变或代谢异常产生的致石性胆汁有利于结石形成。同时,在促成石的相关成分中,除黏蛋白由胆囊上皮分泌外,大部分均来源于肝细胞;而且,胆汁的形成和分泌主要由肝细胞完成,肝细胞是胆固醇合成及向胆汁酸转化的重要器官。因此,肝脏本身功能的改变在胆囊结石形成过程中的重要地位被确立,近年来肝脏及肝细胞已逐步成为结石形成机制的研究新热点。
   由此可见,LxRs/FXR在胆固醇结石的形成过程中确实发挥重要调控作用,作用主线极有可能是通过调控其直接靶基因ABCAl、ABCG5及ABCG8,从胆汁生成的源头肝细胞调节胆固醇/胆汁酸代谢,从而影响到胆囊脂质成分(胆固醇/胆汁酸)的改变来影响成石过程。这为胆石病的防治策略提供了另一条途径。其具体作用机制还有待于进一步验证和阐述。目前中医学在该方面的探讨尚属空白。同时该论点也需要进一步开展循证医学的支持。