[摘要]目的:研究乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylas,ACC)在肝癌细胞侵袭与迁移过程中的调控作用与机制。方法(1)用免疫组化方法,分析30例肝癌患者癌与癌周组织中的ACC表达,明确ACC在肝癌中表达是否发生异常改变。(2)siRNA干涉肝癌细胞中ACC表达后,用Transwell法检测肝癌细胞的迁移与侵袭能力。结论ACC在肝癌组织中高表达并通过参与细胞上皮间质转化促进肝癌转移。
   
   [关键词]:乙酰辅酶A羧化酶;肝癌;转移;上皮间质转化
   
   3 讨论
   肿瘤发生伴有细胞代谢重编程的发生,糖酵解与脂肪酸合成活性增强是肿瘤细胞代谢两大最重要的代谢改变。大量合成的脂肪酸被用于肿瘤细胞结构性成分的合成,如合成磷脂用于细胞膜结构的形成,进而为细胞快速增殖提供必要的物质原料。
   ACC是催化脂肪酸合成第一步反应的关键酶,在脂类代谢调控中发挥关键的调控作用。有关ACC的以往研究主要集中于其在糖尿病与其他代谢性疾病中发挥作用。最近有研究证实,ACC在多种肿瘤中表达升高,抑制ACC能通过调控细胞周期与凋亡抑制肿瘤发生与进展,目前,ACC被认为是肿瘤的潜在治疗靶点。研究证实,使用ACC抑制剂TOFA,可显著抑制肺癌与结肠癌细胞中脂肪酸合成并诱导细胞发生凋亡。
   ACC在肝癌进展中的作用仍不十分清楚,以往仅有两项ACC在肝癌中的研究。第一项研究证实,ACC基因多态性与患者术后生存密切相关,提示其在肝癌转移中发挥促进作用。第二项研究证实,ACC能促进肝癌细胞在代谢压力下的存活。然而,目前缺乏ACC在肝癌中表达及其在转移中作用的研究。