[关键词]:坏死性凋亡;乙醇滥用;乙醇性肝病;肝损伤;机制
   
   乙醇滥用是目前全球关注的医学和社会问题。肝脏是机体重要的代谢器官,对体内外许多物质(药物、毒物及某些代谢产物等)具有生物转化作用。乙醇在肝脏代谢中氧化为乙醛、乙酸,其代谢产物是诱导肝损伤的主要因素。长期乙醇暴露可导致明显的肝损伤和组织重建,包括肝脂肪变性、肝炎、肝纤维化、肝硬化等病理改变,通常称之为乙醇性肝病,该病与肝细胞癌患病风险增加相关。乙醇性肝病是我国常见的肝脏疾病之一,近年来其发病率呈不断上升趋势,严重危害人们健康。有研究认为,肝细胞凋亡和坏死是乙醇诱导肝脏损伤的主要机制,而目前有一种新的细胞程序性坏死途径被发现,命名为坏死性凋亡,并有研究证实坏死性凋亡在乙醇诱导肝损伤机制中发挥了重要的作用,笔者就此方面的研究进展作一综述。
   以往研究认为细胞坏死是不可调控的过程,坏死性凋亡的发现改变了这一传统观点,并且对生命科学的研究和疾病的治疗具有重要的意义。肝脏是多种毒素及外源性物质的主要暴露部位,对于诸多因素诱导的损伤具有高度敏感性,包括药物、乙醇及病毒感染等。目前有研究证实,坏死性凋亡在乙醇诱导肝损伤机制中发挥了重要的作用,并且认为干扰坏死性凋亡发生可能是治疗乙醇性肝病的一种新的策略。有研究证实,一些抑制剂可通过影响RIP1和RIP3蛋白降解或MLKL蛋白磷酸化过程,进而干扰坏死性凋亡的发生。然而,目前尚无有效的坏死性凋亡抑制剂应用于乙醇性肝病的治疗研究。深入阐明坏死性凋亡的分子调控机制,有望为乙醇性肝病治疗提供更多的潜在新靶点。