[摘要]:目的探讨Flavopiridol(FP)联合顺铂(DDP)对人骨肉瘤细胞株(U2-OS)的增殖及凋亡的作用。方法将不同浓度的FP(0、50、100、200、400、1000nmol·L-1)分别与人U2-OS细胞共同培养24、48h后,采用MTT法检测U2-OS细胞增殖,以确定FP作用48h的半数抑制浓度(IC50);采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡的形态学改变;采用流式细胞术测定U2-OS细胞凋亡率。结论FP可明显抑制人U2-OS细胞增殖并诱导凋亡,联合顺铂对人U2-OS细胞的增殖抑制及凋亡促进具有协同作用。
   
   [关键词]:Flavopiridol;顺铂;人人U2-OS细胞;增殖;凋亡;协同作用
   
   3讨论
   骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,具有恶性程度高、侵袭能力、发病年龄小等特点。传统化疗药物如甲氨喋呤、顺铂等易产生耐药性且毒副反应较多。因此,开发新的化疗药物已经成为目前骨肉瘤治疗的关键。本研究结果显示,在骨肉瘤U2细胞中FP浓度在50~1000nmol·L-1范围内,可显著抑制细胞生长并诱导细胞发生凋亡,具有时间依赖性和浓度依赖性。这与其他学者的研究结果一致。
   通过计算相互作用指数CDI值,发现DDP联合FP作用于人U2骨肉瘤细胞具有协同作用,且作用48h的CDI值最小,提示两药联合作用48h的细胞增殖抑制效果最佳。细胞周期分布提示联合用药相比于FP,DDP单独用药,G0/G1期、S期细胞所占百分比明显增高,而G2-M期细胞所占百分比明显降低,表明FP和DDP联合用药可显著阻止U2-OS细胞从S期进入G2/M期细胞,同时诱导细胞凋亡。