【摘要】目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)配体吡格列酮对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用。方法90只SD大鼠随机均分为三组。A组为假手术组;B组和C组建立大鼠肠源性脓毒症模型,C组在术前30min用吡格列酮灌胃预处理。术后3、6、12、24和48h检测大鼠血清ALT水平及肝组织IL-6、丙二醛(MDA)含量,HE染色检测肝组织病理学变化。结果A组和C组大鼠未有死亡发生,B组48h内有1只大鼠死亡。与A组相比,B组术后肝组织病理改变逐渐加重,大量炎症细胞浸润,肝组织结构紊乱;与B组比较,C组肝组织病理改变较轻。术后6、12、24、48h,B组血清ALT水平及肝组织IL-6和MDA含量高于A组,C组血清ALT水平及肝组织IL-6和MDA含量低于B组(P<0.05)。结论PPAR-γ配体吡格列酮对脓毒症大鼠肝损伤有保护作用,能够减轻肝组织炎症反应和氧化应激反应。
   
   【关键词】:过氧化物酶体增殖物激活受体γ;吡格列酮;脓毒症
   
   3讨论
   自从脓毒症概念提出以来,随着对其病理生理不断深入的研究以及治疗手段的不断进步,脓毒症的概念也在不断演变。从1991年开始,脓毒症相关指南也在不断完善和更新,脓毒症3.0版提出脓毒症是机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍,其定义已经从炎症反应转移到机体对感染刺激的综合反应。因此,探索如何抑制机体对感染的过度反应是控制脓毒症发生和发展的关键。
   有研究表明,PPAR-γ被其配体激活后在多种器官内具有抗炎症的作用。PPAR-γ抗炎机制主要是经过配体激活后抑制NF-κB、AP-1等炎症因子的转导,减少促炎因子的生成。Yokoyama等研究表明,PPAR-γ配体通过抑制环氧合酶2的表达,减少前列腺素的合成。众所周知,前列腺素是炎症反应发生、发展的重要因素之一。本研究中,B组肝组织IL-6和血清ALT水平均进行性升高,说明脓毒症大鼠肝脏发生了爆发型炎症反应,并且发生肝损伤;而C组ALT和IL-6水平降低,说明使用吡格列酮激活了PPAR-γ,可以减少肝脏组织的炎症反应,从而发挥保护肝脏的作用。